本文選題：卡鉑　切入點(diǎn)：急性腎損傷　出處：《河北聯(lián)合大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的鹽酸乙酰左卡尼汀作為機(jī)體自身可以分泌的物質(zhì)它有強(qiáng)大的抗氧化損傷能力，而卡鉑腎損傷的一個(gè)重要的機(jī)制便是通過氧化損傷導(dǎo)致腎小管細(xì)胞受損，但目前國(guó)內(nèi)對(duì)這方面研究較少，本實(shí)驗(yàn)將通過建立卡鉑導(dǎo)致腎損傷的動(dòng)物模型，通過建立正常、腎損傷及藥物治療對(duì)照組模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，從而判斷鹽酸乙酰左卡尼汀對(duì)卡鉑腎毒性的臨床應(yīng)用價(jià)值及腎損傷分子-1在診斷急性腎損傷過程中的意義。 方法本實(shí)驗(yàn)將選用65只健康雄性SD（Sprague-Dawle）大鼠并進(jìn)行隨機(jī)分組，分為三個(gè)組：第一組正常對(duì)照組（CN）5只、第二組卡鉑模型組（CP）30只、第三組鹽酸乙酰左卡尼汀干預(yù)組（LC+CP）30只。正常對(duì)照組：每日給予腹腔注射生理鹽水5ml/kg，連續(xù)4d，第5d時(shí)處死；卡鉑模型組：每日給予腹腔注射生理鹽水5ml/kg，，連續(xù)4d，第5d將卡鉑干粉用生理鹽水溶解為1mg/ml的液體，按照7mg/kg進(jìn)行腹腔注射，注射卡鉑溶液的雄性SD大鼠分別在第6h、12h、24h、48h、3d、5d時(shí)，隨機(jī)抽取5只大鼠處死；鹽酸乙酰左卡尼汀干預(yù)組：將鹽酸乙酰左卡尼汀干粉用生理鹽水溶解為100mg/ml的液體，按照500mg/kg進(jìn)行腹腔注射，連用4d，第5d分別將卡鉑干粉用生理鹽水溶解為1mg/ml的液體，按照7mg/kg進(jìn)行腹腔注射，用藥后的雄性SD大鼠分別在第6h、12h、24h、48h、3d、5d后，隨機(jī)抽取5只大鼠處死。所有大鼠處死時(shí)均做膀胱穿刺取尿留取尿液標(biāo)本，測(cè)定尿液腎損傷分子-1，同時(shí)留取靜脈血標(biāo)本測(cè)定血清肌酐、血清腎損傷分子-1；同時(shí)取腎組織勻漿測(cè)定腎組織腎損傷分子-1及提取RNA做實(shí)時(shí)熒光定量PCR來測(cè)定Kim-1表達(dá)；取腎組織應(yīng)用10%福爾馬林固定，并行石蠟包埋做HE染色，以觀察腎臟病理學(xué)改變。 結(jié)果與正常對(duì)照組相比卡鉑模型組的大鼠肌酐在1d時(shí)開始明顯升高（P0.05），3d時(shí)增高速度減緩；同時(shí)卡鉑模型組大鼠的尿及腎臟組織的腎損傷分子-1的含量較正常對(duì)照組在損傷6h便明顯升高（P0.05），早于腎小管上皮細(xì)胞的形態(tài)學(xué)變化時(shí)間，并且隨病程延長(zhǎng)腎小管上皮細(xì)胞損傷加重濃度逐漸升高；實(shí)時(shí)定量PCR顯示Kim-1基因的表達(dá)量較正常組明顯明顯上調(diào)，在腎小管細(xì)胞出現(xiàn)自我修復(fù)時(shí)仍維持在較高的表達(dá)水平，可能與促進(jìn)腎小管細(xì)胞的修復(fù)有關(guān)；HE染色也表現(xiàn)出明顯腎損傷，3d時(shí)損傷達(dá)到高峰，5d時(shí)可見腎小管上皮細(xì)胞的自我修復(fù)；鹽酸乙酰左卡尼汀干預(yù)組的大鼠較卡鉑模型組肌酐升高緩慢（P0.05），病理提示同時(shí)間段腎損傷較其減輕，尿及腎臟組織的腎損傷分子-1的含量也明顯降低（P0.05），實(shí)時(shí)定量PCR提示較同時(shí)間段卡鉑模型組Kim-1基因表達(dá)量下調(diào)。在卡鉑導(dǎo)致的腎損傷大鼠中血清腎損傷分子-1測(cè)定無明顯升高，同時(shí)經(jīng)過分析提示各組及各個(gè)時(shí)間點(diǎn)大鼠之間無明顯差異（P0.05）。 結(jié)論1卡鉑可引起大鼠以腎小管損害為主的急性腎損傷，并且隨時(shí)間延長(zhǎng)其損傷呈加重趨勢(shì)；2在卡鉑導(dǎo)致的大鼠急性腎損傷中，3d為重要的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，在此時(shí)間點(diǎn)腎組織損傷達(dá)到高峰；3卡鉑導(dǎo)致的急性腎損傷過程中，腎損傷分子-1表達(dá)在6小時(shí)便開始出現(xiàn)，早于腎小管形態(tài)學(xué)損傷；4腎損傷分子-1在發(fā)生急性腎損傷的機(jī)體的尿液及腎組織中高表達(dá)，而且與腎損傷程度呈正相關(guān)；5血中腎損傷分子-1無明顯升高可能與其重吸收入血較少有關(guān)；6尿腎損傷分子-1測(cè)定可以作為早期腎損傷檢測(cè)的標(biāo)志物，敏感性和特異性均較高，同時(shí)可以作為腎損傷程度的判斷，優(yōu)于傳統(tǒng)的肌酐測(cè)定法；7鹽酸乙酰左卡尼汀對(duì)卡鉑所致大鼠的急性腎損傷有較好的保護(hù)作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北聯(lián)合大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R692.5

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前5條

1 馬雪;張蓓茹;李德天;;尿KIM-1蛋白診斷早期造影劑腎病的實(shí)驗(yàn)研究[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2011年02期

2 李貞;高麗萍;;氧化應(yīng)激在順鉑腎毒性中的作用[J];廣東醫(yī)學(xué);2010年19期

3 黃潔;嚴(yán)文華;;左卡尼汀對(duì)大鼠阿霉素心肌病的干預(yù)作用[J];蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2009年02期

4 龍濤;;左卡尼汀對(duì)急性腎功能衰竭患者腎功能的影響[J];天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2009年02期

5 申俊;劉妍;張金曉;高緒聰;周飛;姜凌;張建軍;張宗鵬;;尿中腎損傷分子1水平升高對(duì)大鼠早期腎損傷的預(yù)測(cè)作用[J];中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志;2012年02期

本文編號(hào)：1598289