本文選題：XIAP　切入點(diǎn)：Embelin　出處：《南方醫(yī)科大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究背景：世界范圍內(nèi),膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一,發(fā)病率居全身惡性腫瘤的第11位,其中男性排名第7位,女性排在第10位之后。2012年世界范圍內(nèi)新發(fā)膀胱癌例數(shù)為429800個(gè),死亡病例為165100個(gè)。在我國(guó),男性膀胱癌發(fā)病率居惡性腫瘤的第7位,女性排在第10位之后。2009年全國(guó)腫瘤登記地區(qū)膀胱癌的發(fā)病率為6.61/10萬(wàn),其中男、女性發(fā)病率分別為11.41/10萬(wàn)和3.51/10萬(wàn)。近些年來(lái),我國(guó)膀胱癌的發(fā)病率呈逐年增高趨勢(shì)。膀胱癌的發(fā)病特點(diǎn)為：1,膀胱癌的主要發(fā)病年齡在中年以后,并且發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增加。2,約70%-85%的膀胱癌為表淺性膀胱癌,又稱為非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(non muscle invasive bladder cancer, NMIBC),包括Ta、T1和Tis期的膀胱癌。3,約10-30%的表淺性膀胱癌患者最終會(huì)發(fā)展成為肌層浸潤(rùn)性膀胱癌或者轉(zhuǎn)移性膀胱癌。4,10%-15%的肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(muscle invasive bladder cancer,MIBC)包括T2-T4期的膀胱癌患者,在確診時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移,即使行根治性膀胱切除術(shù)后,高達(dá)50%的患者會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或者進(jìn)展。5,膀胱癌的組織學(xué)類型,以尿路上皮癌為主,約占90%以上,對(duì)化療中度敏感。診療指南推薦的膀胱癌治療方案的特點(diǎn)：表淺性膀胱癌,經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)(transurethral resection of bladder tumor, TURBT)+灌注化療；T2-T4a,根治性膀胱切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃+尿流改道,必要時(shí)新輔助化療和(或)輔助化療和或(放療)；T4b,姑息的手術(shù)治療+化療和(或)放療,其中我們發(fā)現(xiàn)化療始終貫穿了膀胱癌的治療。雖然近幾年來(lái)膀胱癌的診治水平不斷提高,也出現(xiàn)了一些新方法如免疫治療、分子靶向治療、基因治療、生物治療、激光治療及光動(dòng)力學(xué)治療等,但淺表性膀胱腫瘤的復(fù)發(fā)率仍然很高。盡管目前對(duì)浸潤(rùn)性尿路上皮癌進(jìn)行了根治性膀胱切除術(shù)和(或)放化療,但是進(jìn)展期膀胱癌患者的預(yù)后較差,生存時(shí)間較短。膀胱癌治療的難點(diǎn)是容易復(fù)發(fā)及易發(fā)生局部浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。所以,為了改善膀胱癌患者的總體生存率,提高生活質(zhì)量,改善預(yù)后的關(guān)鍵是在于降低復(fù)發(fā)率,控制腫瘤的浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移,必須在膀胱癌診斷、治療方面,不斷深入探討,尋找新措施,探討新途徑,發(fā)現(xiàn)新機(jī)制,同時(shí),這也是目前腫瘤領(lǐng)域一直關(guān)注、研究的重要問(wèn)題。伴隨著分子生物學(xué)以及基因工程技術(shù)突飛猛進(jìn)的發(fā)展,研究人員也取得了很多可喜的成果,發(fā)現(xiàn)了有一些新的調(diào)控位點(diǎn),調(diào)節(jié)蛋白以及其中的調(diào)節(jié)關(guān)系和信號(hào)通路等,進(jìn)一步明確了膀胱癌的發(fā)病機(jī)理,調(diào)控機(jī)制,為制定更加先進(jìn)的診斷方法,更加完善的治療方案提供了新的靶點(diǎn)。細(xì)胞凋亡是由基因調(diào)控的自主性死亡方式,這種方式對(duì)于穩(wěn)定多細(xì)胞生物機(jī)體具有重要意義,細(xì)胞凋亡機(jī)制的失衡與細(xì)胞的癌變聯(lián)系密切,前者往往能夠誘發(fā)后者的發(fā)生。近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的凋亡抑制蛋白IAPs (inhibitor of apoptosis protein)是高度保守的內(nèi)源性抑制細(xì)胞凋亡的基因家族成員之一,對(duì)腫瘤的產(chǎn)生和發(fā)展具有重要的影響意義,可以起到內(nèi)源性凋亡抑制作用。X連鎖凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein, XIAP)是調(diào)亡抑制蛋白家族中最有效的caspase抑制劑之一,是唯一一個(gè)可與凋亡啟動(dòng)因子caspase-9和效應(yīng)因子caspase-3, caspase-7結(jié)合的凋亡抑制蛋白,還可以通過(guò)多種信號(hào)通路途徑參與抑制內(nèi)源性或外源性凋亡誘導(dǎo)引起的細(xì)胞凋亡。所以,在caspase通路中,XIAP是唯一能夠在起始階段和效應(yīng)階段同時(shí)發(fā)揮抑制作用的IAPs。若其蛋白水平被檢測(cè)在細(xì)胞中高度表達(dá),往往提示腫瘤的發(fā)生。研究顯示,很多惡性腫瘤細(xì)胞中,XIAP均呈過(guò)度高表達(dá),而且,往往預(yù)示著患者的預(yù)后較差,XIAP目前被視為IAPs家族中潛在的腫瘤治療靶點(diǎn)。Yang等研究發(fā)現(xiàn)凋亡抑制蛋白livin、survivin、XIAP同時(shí)表達(dá)于膀胱癌細(xì)胞,當(dāng)同時(shí)敲掉這三個(gè)蛋白基因后,發(fā)現(xiàn)膀胱癌T24細(xì)胞的增殖和侵襲能力下降,并且細(xì)胞內(nèi)caspase-3、caspase-7、caspase-9活性均顯著增加,由此推斷這三個(gè)基因能夠成為膀胱癌治療的重要多靶向基因。Embelin是一種中藥提取物,最初發(fā)現(xiàn)其有抗感染、抗炎以及抗細(xì)胞增殖等作用。2004年Nikolovska-Coleska等通過(guò)計(jì)算機(jī)篩選發(fā)現(xiàn)Embelin能與XIAP的桿狀病毒1AP重復(fù)序列3(Baculovirus lAP Repeat 3, BIR3)結(jié)構(gòu)域caspase的第二個(gè)線粒體激活劑(Second mitochondrialactivator of caspases, Smac)結(jié)合位點(diǎn)相結(jié)合,是一種新型的XIAP小分子抑制劑。一些國(guó)內(nèi)外研究人員已經(jīng)應(yīng)用Embelin對(duì)乳腺癌、胰腺癌、胃癌和白血病等腫瘤細(xì)胞進(jìn)行了體內(nèi)及體外研究試驗(yàn),證實(shí)Embelin可以通過(guò)抑制XIAP而抑制腫瘤細(xì)胞增殖,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。胡榮等研究證實(shí)Embelin可以通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞凋亡逆轉(zhuǎn)K562／D對(duì)DNR的耐藥性,其抗腫瘤作用已經(jīng)成為近些年重要課題的研究熱點(diǎn),然而,Embelin在膀胱癌是否有同樣的抗腫瘤作用尚未見報(bào)道。目前尋找高效、低毒的天然藥物作為抑制腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的藥物研發(fā)的熱點(diǎn),探討腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的機(jī)制是腫瘤學(xué)研究的重要方面。我們探討開展XIAP抑制劑Embelin對(duì)膀胱癌細(xì)胞的增殖、遷移和凋亡的影響,并探討可能的機(jī)制,為其應(yīng)用于膀胱癌的化學(xué)治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。研究目的：1.檢測(cè)XIAP蛋白在膀胱癌組織和細(xì)胞中的表達(dá),探討高表達(dá)的XIAP在膀胱癌發(fā)生和發(fā)展中的意義,在加入不同劑量的Embelin后,用Western Blot法檢測(cè)膀胱癌細(xì)胞中XIAP蛋白的表達(dá)水平變化,探討Embelin對(duì)膀胱癌細(xì)胞中XIAP蛋白表達(dá)的抑制作用。2.通過(guò)采用不同濃度的Embelin對(duì)膀胱癌細(xì)胞T24和5637進(jìn)行處理,然后用CCK8法檢測(cè)在不同時(shí)刻膀胱癌細(xì)胞的增殖抑制情況,探討Embelin對(duì)癌細(xì)胞增殖影響,并探討其抑制機(jī)制。3.通過(guò)采用Trans well法檢測(cè)Embelin對(duì)膀胱癌T24細(xì)胞的遷移率和侵襲率影響,探討Embelin對(duì)癌細(xì)胞遷移和細(xì)胞侵襲的抑制作用。4.使用不同濃度的Embelin處理T24細(xì)胞和5637細(xì)胞,采用流式細(xì)胞儀法檢測(cè)膀胱癌細(xì)胞的凋亡情況,并用Western Blot法檢測(cè)膀胱癌細(xì)胞中的XIAP, PI3K, Akt和p-Akt蛋白表達(dá),探討Embelin促進(jìn)膀胱癌細(xì)胞凋亡的可能凋亡機(jī)制。研究方法：1.細(xì)胞培養(yǎng)及藥物干預(yù)：用含有10%新生胎牛血清的RPMI-1640培養(yǎng)液培養(yǎng)人膀胱癌細(xì)胞株T24和5637(所有培養(yǎng)液中都包含有青霉素100U/mL和100μg鏈霉素/mL),并置于溫度為37℃,飽和濕度為5%CO2的孵箱中培養(yǎng)；當(dāng)細(xì)胞達(dá)到對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期時(shí)將細(xì)胞鋪板,使用Embelin濃度分別為5,20,35μmol/L干預(yù),同時(shí)設(shè)立DMSO空白對(duì)照組,干預(yù)時(shí)間為12h,24h,48h。每組實(shí)驗(yàn)都重復(fù)3次以上。2.CCK-8法檢測(cè)細(xì)胞存活率：取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的T24和5637細(xì)胞,消化后制成單細(xì)胞懸液,調(diào)整細(xì)胞濃度為5×103/ml,并接種于96孔板中,每孔體積為200μL,置于溫度為37℃,飽和濕度為5%CO2的孵箱內(nèi)培養(yǎng)過(guò)夜。加入不同濃度Embelin的處理(設(shè)5個(gè)不同濃度,即5,10,20,25,35μmol/L),同時(shí)設(shè)立空白對(duì)照組。每組設(shè)4個(gè)平行孔。分別于12h、24h、48h后取出96孔板,每孔加新的培養(yǎng)基100μL和CCK-8溶液10μL,37℃繼續(xù)孵育4 h,各孔在BIO-RAD550酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀上以450 nm波長(zhǎng)(650 nm作為參考波長(zhǎng))測(cè)定吸光度A值,計(jì)算出細(xì)胞存活率及半數(shù)抑制濃度(IC50)按如下公式計(jì)算細(xì)胞存活率：存活率=實(shí)驗(yàn)組OD÷對(duì)照組OD×100%。3.流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡：用Annexin V-FITC凋亡檢測(cè)試劑盒檢測(cè)膀胱癌T24和5637細(xì)胞的凋亡。收集實(shí)驗(yàn)處理后的細(xì)胞,經(jīng)胰蛋白酶消化后PBS洗3次,1000rpm離心5 min,棄上清。用Annexin V-FITC緩沖液195μL重懸細(xì)胞后加入5μLAnnexin V-FITC混勻,在室溫下送暗室里染色10 min后,1000rpm離心5 min。Annexin V-FITC緩沖液190μL重懸細(xì)胞后再加入10μL碘化丙啶混勻染色。冰上3 min終止反應(yīng),避光及時(shí)送流式細(xì)胞學(xué)檢測(cè)。使用Cell Quest軟件分析數(shù)據(jù)。每組實(shí)驗(yàn)都重復(fù)3次以上。4. Transwell法檢測(cè)細(xì)胞遷移和侵襲：我們使用含有8.0μm膜孔的Transwell小室來(lái)檢測(cè)腫瘤細(xì)胞的遷移能力。取指數(shù)生長(zhǎng)期T24細(xì)胞加入不同濃度Embelin的處理(設(shè)3個(gè)不同濃度：即5,20,35培養(yǎng)24h后,加入無(wú)血清培養(yǎng)基繼續(xù)培養(yǎng)24h,用無(wú)血清培養(yǎng)基重懸細(xì)胞,放入上室,每組設(shè)3個(gè)平行孔。用棉簽擦掉未穿過(guò)膜的濾膜上層細(xì)胞,膜下細(xì)胞用95%酒精固定并用0.1%結(jié)晶紫染色。隨機(jī)挑選5個(gè)不同視野的穿膜細(xì)胞數(shù),并于200倍光學(xué)顯微鏡下拍照。每組實(shí)驗(yàn)都重復(fù)3次以上。5.免疫組織化學(xué)(IHC)染色法：所有標(biāo)本均經(jīng)10%甲醛固定24h。常規(guī)石蠟包埋,切成組織薄片(4gm)放置在硅烷涂層的載玻片上,經(jīng)過(guò)常規(guī)脫蠟,逐級(jí)酒精入水,3%過(guò)氧化氫孵育15min, PBS沖洗3次,在121℃的檸檬酸鹽緩沖液中孵育10min進(jìn)行熱抗原修復(fù)。室溫下放置20min后,樣本在室溫下存放于封閉液中孵育15min,然后加入抗-XIAP抗體于4℃反應(yīng)過(guò)夜,免疫組織化學(xué)(IHC)染色法采用標(biāo)準(zhǔn)的鏈霉親和素-生物素-過(guò)氧化物酶復(fù)合物技術(shù)。DAB顯色劑顯色,蘇木素復(fù)染,中性樹脂封片。陰性對(duì)照組不加入抗體。兩個(gè)不清楚臨床病理因素的病理專家分別評(píng)估最終結(jié)果�；谡麄�(gè)玻片給出最終的免疫染色的結(jié)果。結(jié)果的判定是通過(guò)評(píng)估整個(gè)載玻片上癌組織和癌旁組織的染色陽(yáng)性百分比和染色的亮度來(lái)區(qū)分的。6.蛋白免疫印跡雜交(Western Blot Analysis):取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的T24細(xì)胞在藥物干預(yù)前1天接種于6孔板中。細(xì)胞經(jīng)Embelin干預(yù)48h后,收集細(xì)胞,利用RIPA細(xì)胞裂解液提取總蛋白,BCA法測(cè)定蛋白濃度,并調(diào)整待測(cè)樣本的蛋白質(zhì)含量。樣本在5倍SDS-PAGE上樣緩沖溶液中溶解,旋轉(zhuǎn),然后放入100℃中5min變性,再放置冰上孵育5 min。每孔加細(xì)胞裂解液(相當(dāng)于30μg的蛋白)電泳、轉(zhuǎn)膜、室溫下封閉1h,把膜放入含有一抗的的三羥甲基氨基甲烷緩沖鹽水中(里面包含有5%脫脂牛TBST),置4℃冰箱溫和振蕩過(guò)夜�；厥找豢购笤赥BST中洗膜30min,中間更換TBST3次,分別把膜置在室溫下于稀釋的辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記的二抗中溫和振蕩2h,后根據(jù)商業(yè)化ECL化學(xué)發(fā)光檢測(cè)試劑盒的具體操作步驟曝光、顯影及定影。蛋白條帶的量化使用ImageJ 1.33軟件,數(shù)據(jù)處理的內(nèi)參為β-actin。7.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：所有的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,結(jié)果的輸出采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤。實(shí)驗(yàn)組間的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異用卡方檢驗(yàn)分析,兩組之間的單一比較用T檢驗(yàn)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)P0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究結(jié)果：1.①Embelin能夠抑制膀胱癌細(xì)胞中XIAP的表達(dá),并且隨著濃度的升高抑制作用越強(qiáng)：膀胱癌細(xì)胞在干預(yù)濃度分別為0、5μmol/L, 20μ mol/L, 35μmoVL Embelin的作用下,結(jié)果顯示XIAP的雜交條帶隨著Embelin劑量的增加,信號(hào)逐漸變淺,提示癌細(xì)胞中的XIAP的表達(dá)量逐漸減少。②免疫組化結(jié)果提示XIAP主要表達(dá)于膀胱癌細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中,在膀胱癌旁組織的細(xì)胞中,XIAP的表達(dá)量顯示較低或者陰性,而在膀胱癌細(xì)胞中,XIAP蛋白均顯示高表達(dá),差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。當(dāng)我們把膀胱癌組再細(xì)分為肌層浸潤(rùn)和非肌層浸潤(rùn)亞組比較時(shí),結(jié)果顯示肌層浸潤(rùn)亞組的IHC得分明顯高于非肌層浸潤(rùn)亞組,差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。2.①Embelin抑制T24細(xì)胞的增值結(jié)果：未經(jīng)過(guò)Embelin處理過(guò)的T24細(xì)胞在培養(yǎng)24h、48h、72h時(shí)的抑制率基本為0：經(jīng)過(guò)5.0μmol/L的Embelin處理后的T24細(xì)胞在培養(yǎng)24h、48h、72h時(shí)的平均抑制率分別為11.896%、12.664%、15.000%；經(jīng)過(guò)10.0μmol/L的Embelin處理后的T24細(xì)胞在培養(yǎng)24h、48h、72h時(shí)的平均抑制率分別為24.401%、30.906%、38.698%；經(jīng)過(guò)20.0μmol/L的Embelin處理后的T24細(xì)胞在培養(yǎng)24h、48h、72h時(shí)的平均抑制率為34.968%、43.941%、57.121%；經(jīng)過(guò)25.0μtmol/L的Embelin處理后的T24細(xì)胞在培養(yǎng)24h、48h、72h時(shí)的平均抑制率為50.278%、55.322%、64.078%；經(jīng)過(guò)30.0μmoVL的Embelin處理后T24細(xì)胞在培養(yǎng)24h、48h、72h時(shí)的平均抑制率為58.333%、79.333%、87.753%,差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。②Embelin抑制5637細(xì)胞的增值結(jié)果：未經(jīng)過(guò)Embelin處理的5637細(xì)胞在培養(yǎng)24h、48h、72h時(shí)檢測(cè)到的抑制率為0；經(jīng)過(guò)5.0μtmol/L的EmbelinEmbelin處理后的5637細(xì)胞在培養(yǎng)24h、48h、72h時(shí)的平均抑制率分別為8.667%、12.104%、43.333%；經(jīng)過(guò)10.0μmol/L的Embelin處理后的5637細(xì)胞在培養(yǎng)24h、48h、72h時(shí)的平均抑制率分別31.075%、50.239%、56.000%；經(jīng)過(guò)20.0μamo VL的Embelin處理后的5637細(xì)胞在培養(yǎng)24h、48h、72h時(shí)的平均抑制率為48.301%、72.333%、83.093%；經(jīng)過(guò)25.0μmol/L的Embelin處理后的5637細(xì)胞在培養(yǎng)24h、48h、72h時(shí)的平均抑制率為62.632%、85.322%、94.078%；經(jīng)過(guò)30.0μmoVL的Embelin處理后5637細(xì)胞在培養(yǎng)24h、48h、72h時(shí)的平均抑制率為65.333%、80.565%、96.832%,差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.①Embelin抑制T24細(xì)胞的遷移能力：Transwell法檢測(cè)結(jié)果的照片顯示,未經(jīng)Embelin處理的T24細(xì)胞的遷移較為明顯,照片中藍(lán)染部分較多,染色較深；經(jīng)過(guò)Embelin (干預(yù)濃度分別為0、5μtmol/L、20μmol/L、35μmol/L)處理后的T24細(xì)胞,隨著Embelin劑量的增大,照片的藍(lán)染逐漸減弱,遷移的數(shù)量和范圍逐漸減少,平均遷移的細(xì)胞數(shù)量分別為333.333,285.38,214.035,95.906,差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。②Embelin抑制T24細(xì)胞的侵襲能力：未經(jīng)Embelin處理的T24細(xì)胞侵襲能力較強(qiáng),照片中藍(lán)染濃密；Embelin對(duì)T24細(xì)胞的侵襲影響與遷移影響一致,均是隨著Embelin干預(yù)濃度的增大,其抑制效果逐漸增強(qiáng),平均侵襲的細(xì)胞數(shù)量分別為246.784,192.982,130.994,65.497,差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.①Embelin促進(jìn)膀胱癌細(xì)胞的凋亡：散點(diǎn)圖結(jié)果顯示,膀胱癌T24和5637細(xì)胞在干預(yù)濃度分別為0、5μmol/L、20μmol/L、35μmol/L Embelin的作用下,都出現(xiàn)細(xì)胞凋亡,且隨著Embelin劑量的增加,右上和右下象限的散點(diǎn)逐漸增多,提示凋亡細(xì)胞的數(shù)量逐漸增加,T24和5637的凋亡率分別為3.849%,5.64%,12.067%,15.074%和4.621%,7.347%,11.152%,14.815%,差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。②蛋白質(zhì)印跡分析檢測(cè)PI3K, Akt, XIAP和p-Akt蛋白結(jié)果顯示,膀胱癌T24細(xì)胞在干預(yù)濃度分別為0、5μmol/L, 20μmol/L, 35μmoVL Embelin的作用下,細(xì)胞中的XIAP, PI3K,磷酸化Akt雜交條帶信號(hào)逐漸變淺,提示癌細(xì)胞中的XIAP, PI3K,磷酸化Akt的表達(dá)水平顯著下降,Akt蛋白沒(méi)有顯著變化,這說(shuō)明Embelin可以促進(jìn)膀胱癌細(xì)胞的凋亡,抑制XIAP蛋白的表達(dá),推測(cè)可能是通過(guò)PI3K/Akt信號(hào)通路途徑實(shí)現(xiàn)的。研究結(jié)論：1.XIAP在膀胱癌組織和細(xì)胞中呈高表達(dá),并且主要分布在癌細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中,XIAP的過(guò)量表達(dá)與膀胱癌的臨床分期可能有一定的關(guān)系。Embelin可以有效地抑制膀胱癌細(xì)胞中XIAP蛋白的表達(dá),并在一定范圍內(nèi),隨著劑量增大,抑制效應(yīng)增強(qiáng)。2. Embelin能抑制膀胱癌細(xì)胞的增殖,且抑制作用呈明顯的劑量、時(shí)間依賴性,提示Embelin可能成為一種新的膀胱癌化療藥物。3. Embelin對(duì)膀胱癌細(xì)胞T24的遷移和侵襲能力均有明顯的抑制作用,采用Embelin控制腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移,并用于改善患者的狀況應(yīng)具有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值和良好的發(fā)展前景。4. Embelin能夠促進(jìn)膀胱癌細(xì)胞T24和5637的凋亡,抑制XIAP蛋白的表達(dá),初步推測(cè)是通過(guò)PI3K/Akt信號(hào)通路途徑實(shí)現(xiàn)的。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.14

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