本文關(guān)鍵詞： 慢性腎臟病 他汀 HMG-CoA還原酶抑制劑 腎小球濾過率 尿蛋白排泄量　出處：《山東大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究背景： 慢性腎臟病(chronic kidney disease, CKD)現(xiàn)已逐漸成為一個重要的公眾健康問題。說到慢性腎臟病,我們往往會聯(lián)想到很多其導(dǎo)致的不良事件,嚴重影響患者預(yù)后和因此產(chǎn)生的巨大的醫(yī)療費用。CKD進展的危險因素和心血管疾病的危險因素很相似,包括高血壓、糖尿病和脂代謝紊亂等等。而心血管疾病正是慢性腎臟病患者死致殘及致死的首位原因,同時CKD患者合并心血管事件可引起腎功能的進一步下降。正如心血管事件結(jié)局一樣,CKD患者的腎臟預(yù)后亦會因血壓控制、嚴格的血糖控制、干預(yù)RAS系統(tǒng)和戒煙而改善。盡管有了以上所說的治療措施,CKD的進展仍難以控制,因此我們需要全方位腎臟保護、心臟保護的醫(yī)療策略。 慢性腎臟病患者是心血管疾病的高危人群,美國腎臟病與透析病人生存質(zhì)量指導(dǎo)指南(K/DOQI)推薦高LDL水平的CKD患者使用他汀類藥物預(yù)防心血管疾病的發(fā)生。盡管他汀類藥物具有明確的心血管益處,但其在減少慢性腎臟病患者心血管事件和改善腎臟終點方面缺乏系統(tǒng)明確的研究,且現(xiàn)存研究中存在較多不一致的結(jié)果,特別是有關(guān)于此在終末期腎臟病患者中的討論更是如此。 慢性腎臟病患者的血脂水平并非如同我們在普通人群中觀察到的心血管事件曲線那樣。事實上,在很多研究中,LDL水平最低的透析患者往往卻預(yù)后最差。相較于腎功能正常的人群,在GFR嚴重降低的人群中,心血管疾病的責(zé)任并非全都歸咎于動脈粥樣硬化。最新研究數(shù)據(jù)提示,對于疾病進展中的CKD患者,其心血管病理學(xué)可能異于常人,其血管的硬化和鈣化、心臟重構(gòu)及交感神經(jīng)過度興奮有可能歸咎于日益增長的心律失常和心衰的風(fēng)險。正是因為如此,他汀治療在CKD患者中的效應(yīng)很少拿來和普通人群進行比較。在過去的幾年中,完成了幾個關(guān)于CKD患者中他汀治療的大型臨床研究。這些研究中的一些顯示了他汀治療正面積極的作用,一些沒有顯示出優(yōu)勢,以致于目前對他汀類藥物在慢性腎臟病患者中對腎功能是否有積極作用爭論不休,導(dǎo)致臨床醫(yī)師對這些結(jié)果難以抉擇。此篇系統(tǒng)性綜述旨在綜合所有可獲取的臨床數(shù)據(jù),更好的定義慢性腎臟病患者應(yīng)用他汀治療對腎功能的影響。 研究目的： 評價他汀類藥物在CKD患者中是否具有腎功能保護作用,而這種作用是否與治療的持續(xù)時間有關(guān),為其合理的臨床應(yīng)用提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。 資料和方法： 我們搜索了Medline、EMBASE、Cochrane Library電子文獻資源庫,并搜索了相關(guān)文獻的參考文獻以找到更多的研究文獻,根據(jù)納入標準及排除標準篩選目的研究,包括提及腎功能相關(guān)數(shù)據(jù)的發(fā)表及未發(fā)表的他汀類藥物隨機對照試驗和交叉試驗,但剔除了終末期腎臟病人的相關(guān)研究。使用P值和I2對入選文獻進行異質(zhì)性檢驗,根據(jù)異質(zhì)性檢驗結(jié)果使用固定效應(yīng)模型或隨機效應(yīng)模型對入選文獻進行數(shù)據(jù)分析。對可能對結(jié)果產(chǎn)生影響的因素進行亞組分析。 結(jié)果： 本篇meta分析應(yīng)用了固定效應(yīng)模型計算了eGFR變化值的標準平均差,共計納入17篇1982名CKD1-4期的患者�？傮w來說,這些CKD患者中他汀治療組與對照組相比,其eGFR變化值有統(tǒng)計學(xué)意義(0.11ml/min,95%可信區(qū)間[0.02,0.20],P=0.01)。亞組分析顯示,較長時間使用他汀治療(6個月)的CKD1-4期患者中,他汀治療組與對照組相比,其eGFR變化值有統(tǒng)計學(xué)意義(0.12ml/min,95%可信區(qū)間[0.01,0.22],P=0.03)；短程使用他汀治療(≤6個月)的CKD1-4期患者中,他汀治療組與對照組相比,其eGFR變化值無顯著統(tǒng)計學(xué)差異(0.1Oml/min,95%可信區(qū)間[-0.06,0.26],P=0.21)。在其他的亞組分析中發(fā)現(xiàn),在LDL-C水平超過3.38mmol/L的CKD1-4期的患者中,他汀類藥物可能使他們的eGFR下降更減緩(0.12ml/min,95%可信區(qū)間[0.01,0.23],P=0.03)。他汀類藥物在原發(fā)性腎小球病患者(CKD1-4期)中對減緩eGFR下降有益處(0.69ml/min,95%可信區(qū)間[0.29,1.10],P=0.0008),但在DM引起慢性腎臟病患者(CKD1-4期)中對減緩腎功能惡化無顯著區(qū)別。在他汀治療對UPE影響的亞組分析中治療組并未表現(xiàn)出顯著受益。 結(jié)論： 他汀類藥物在慢性腎臟病患者(CKD1-4期)中可能具有減緩腎功能惡化的腎臟保護作用,這種作用在較長時間(6個月)治療的情況下可能對腎功能益處更大,而短程(≤6個月)治療并未發(fā)現(xiàn)類似的腎功能受益。在其他的亞組分析中發(fā)現(xiàn),在LDL-C水平超過3.38nmol/L的CKD1-4期的患者中,他汀類藥物可能使他們的eGFR下降更減緩。他汀類藥物可能對原發(fā)性腎小球腎病引起慢性腎臟病的患者(CKD1-4期)的腎功能保護更有優(yōu)勢。盡管本文有所發(fā)現(xiàn),但是這些方法學(xué)的局限性讓筆者意識到我們需要新的大型臨床實驗來證明他汀和腎臟受益的關(guān)系。
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【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R692

【參考文獻】

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1 文暉,林善錟;氟伐他汀對糖尿病大鼠腎臟轉(zhuǎn)化生長因子β_1表達的影響[J];中華腎臟病雜志;1999年02期

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本文編號：1534719