發(fā)布時間：2018-02-21 17:31

  本文關鍵詞： CD109p-Smad2 臨床病理特征 預后 膀胱尿路上皮癌 免疫組織化學　出處：《天津醫(yī)科大學》2014年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的：觀察CD109及p-Smad2在膀胱尿路上皮癌和正常膀胱粘膜中的表達情況,分析兩種蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表達與臨床病理特征之間的關系；探討CD109、p-Smad2二者之間的相關性及與預后的關系,從而為進一步研究CD109、p-Smad2在膀胱尿路上皮癌發(fā)生、發(fā)展和預后中的作用及其可能的分子機制提供線索。 方法：采用免疫組織化學(Immunohistochemistry, IHC)檢測36例膀胱尿路上皮癌和10例正常膀胱粘膜中CD109和p-Smad2的表達情況,應用統(tǒng)計學分析二者在膀胱尿路上皮癌和正常膀胱粘膜中的表達情況,確定是否存在統(tǒng)計學差異；進一步分析兩種蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表達與患者年齡、性別、腫瘤臨床分期、病理分級、數(shù)量、大小、復發(fā)及手術方式等臨床病理特征之間的關系,以及CD109與p-Smad2在尿路上皮癌中表達的相關性。數(shù)據(jù)分析采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件,不同組別之間差異的比較采用卡方檢驗,各指標之間的相關性采用Spearman等級相關分析,應用Kaplan-Meier法得出膀胱尿路上皮癌CD109表達陽性組與陰性組的生存函數(shù)曲線,Log Rank檢驗法進行生存曲線水平間的整體比較,以p0.05定為有統(tǒng)計學差異。 結(jié)果： 1.CD109主要在癌細胞胞漿及胞膜中表達,膀胱癌及正常膀胱粘膜中CD109表達陽性率分別為69.4%(25/36)和10.0%(1/10),組間差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)；G1+G2級組(低級別)和G3級組(高級別)CD109表達陽性率分別為82.1%(23/28)和25.0%(2/8),G1+G2組與G3組間差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)；非浸潤性膀胱癌(Ta、T1期)和浸潤性膀胱癌(T2、T3、T4期)CD109的表達陽性率分別為85.2%(23/27)和22.2%(2/9),組間差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)；腫瘤單發(fā)組和多發(fā)組CD109表達陽性率分別為87.0%(20/23)和38.5%(5/13),組間差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)；腫瘤復發(fā)組和未復發(fā)組CD109表達陽性率分別為41.7%(5/12)和83.3%(20/24),組間差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)；不同性別、年齡、腫瘤大小、治療方法組之間,CD109陽性表達無統(tǒng)計學差異(p0.05)；根據(jù)Spearman等級相關分析結(jié)果,可認為腫瘤的病理分級、分期、大小、數(shù)量、復發(fā)與膀胱癌組織的CD109表達負相關(p0.05,r0),而患者的性別、年齡和治療方法均與膀胱癌組織的CD109表達不相關(p0.05)。 2.p-Smad2主要在癌細胞核中表達,p-Smad2陽性細胞傾向分布于CD109表達陰性的區(qū)域,而CD109表達強陽性的區(qū)域p-Smad2表達較低；膀胱癌及正常膀胱黏膜p-Smad2表達陽性率分別為66.7%(24/36)和80.0%(8/10),組間差異無統(tǒng)計學意義(p0.05)；腫瘤不同的病理分級、分期組之間,p-Smad2陽性表達無統(tǒng)計學差異(p0.05)；根據(jù)Spearman等級相關分析結(jié)果,可認為腫瘤分期、分級與膀胱癌p-Smad2表達不相關(p0.05)。 3.根據(jù)Spearman等級相關分析結(jié)果,可認為膀胱癌中CD109表達與p-Smad2表達負相關(p0.05,r0)。 4.膀胱癌組織CD109表達陽性組與陰性組的生存函數(shù)曲線。生存曲線水平間的整體比較,其差別有統(tǒng)計學意義(p0.05)。CD109表達陰性組及表達陽性組的平均生存時間(Mean)的估計值分別為15.795和35.845,其標準誤的估計值分別為2.315和2.578；CD109表達陰性組及陽性組的中位生存時間(Median)的估計值分別為12.000和35.000,其標準誤的估計值分別為5.081和3.009(時間單位為月)。 結(jié)論： 1.膀胱癌中CD109主要在癌細胞胞漿及細胞膜中表達,膀胱癌組的CD109陽性表達明顯高于正常膀胱粘膜組,提示CD109可能參與膀胱癌的發(fā)生、發(fā)展,可作為膀胱癌檢測的腫瘤標志物。 2.CD109在膀胱癌中的表達與其腫瘤病理分級(分化程度)、分期(浸潤程度)、大小、數(shù)量、復發(fā)負相關,提示CD109可能在膀胱癌的進展侵襲過程及復發(fā)中發(fā)揮了重要作用；檢測膀胱癌組織中CD109的表達,有助于膀胱癌的診斷及預后復發(fā)的判斷。 3.膀胱癌中p-Smad2主要在癌細胞核中表達,CD109與p-Smad2在膀胱癌中的表達成負相關(r=-0.341,p=0.042),提示CD109有可能反向調(diào)節(jié)TGF-β/Smads信號傳導通路,膀胱癌中CD109表達與TGF-β/Smads信號通路在膀胱癌的發(fā)生、發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移中可能存在相互拮抗的作用。 4.CD109表達陽性組的平均生存時間及中位生存時間均明顯高于表達陰性組。預先檢測膀胱癌CD109表達情況,可能有助于預測生存時間,從而在早期識別出高復發(fā)轉(zhuǎn)移風險的患者,利于臨床工作者制定最佳的個體化治療方案、加強隨訪和干預,減緩腫瘤惡性進展。上調(diào)CD109的表達和活性,可能成為抑制腫瘤發(fā)展或治愈腫瘤的有效途徑和方法。 5.CD109有望成為膀胱癌靶向治療的新靶點,對今后基因靶向治療在膀胱癌中的臨床應用具有重要的參考意義。
[Abstract]:Objective: To investigate the expression of CD109 and p-Smad2 in bladder urothelial carcinoma and normal bladder mucosa, analysis of the relationship between the expression of two proteins in bladder urothelial carcinoma and clinical pathological features; on CD109, the relationship between p-Smad2 two and their relationship with prognosis, so as to further study CD109, p-Smad2 in the bladder urothelial carcinoma occurrence, development and prognosis to provide clues to the role and the possible molecular mechanism.
Methods: immunohistochemistry (Immunohistochemistry, IHC) to detect the expression of CD109 and p-Smad2 in 36 cases of bladder urothelial carcinoma and 10 cases of normal bladder mucosa, using statistical analysis two expression in bladder urothelial carcinoma and normal bladder mucosa, to determine whether there were significant differences; further analysis of age of patients. With two kinds of protein expression in bladder urothelial carcinoma of the gender, clinical stage, pathological grade, quantity, size, the relationship between the clinical and pathological features of recurrent and surgical method, and the relationship between the expression of CD109 and p-Smad2 in urothelial carcinoma. Data were analyzed by SPSS18.0 statistical software was used to compare the difference of different groups the chi square test, the correlation between the index by Spearman rank correlation analysis method, application of Kaplan-Meier expression in bladder cancer CD109 positive The survival function curve of the group and the negative group and the Log Rank test for the overall comparison of the survival curve level, with the statistical difference between the group and the P0.05.
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本文編號：1522448