本文關(guān)鍵詞： 腎細(xì)胞癌 琥珀酸脫氫酶 基因 突變 免疫組織化學(xué)　出處：《貴州醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:探討腎細(xì)胞癌(RCC)中琥珀酸脫氫酶亞單位A(SDHA)及亞單位B(SDHB)缺陷型病例的臨床病理特征及SDHA和SDHB蛋白表達(dá)缺失與相應(yīng)基因突變之間的關(guān)系。方法:采用免疫組織化學(xué)SP二步法檢測(cè)179例RCC病例腫瘤組織中SDHA及SDHB蛋白的表達(dá)情況,篩選出這兩種蛋白缺陷型病例,分析其臨床病理特征。采用聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction,PCR)擴(kuò)增SDHA及SDHB基因外顯子,DNA測(cè)序分析其突變情況并探討其突變與蛋白表達(dá)缺陷的關(guān)系。構(gòu)建SDHB野生型和突變體蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu),分析突變體蛋白構(gòu)象。結(jié)果:(1)179例RCC中,男性109例,女性70例,年齡24歲~84歲,中位年齡57歲。腫瘤位于左腎94例(52.5%),右腎85例(47.5%)。透明細(xì)胞性腎細(xì)胞癌162例(90.5%)、乳頭狀腎細(xì)胞癌9例(5.0%)、嫌色性腎細(xì)胞癌5例(2.8%)、多房囊性腎細(xì)胞癌3例(1.7%)。高分化組156例(87.2%)、中分化組20例(11.2%)及低分化組3例(1.6%)。SDHA蛋白表達(dá)陽(yáng)性165例(92.2%)、表達(dá)陰性1例(0.6%)及可疑陰性13例(7.2%);SDHB蛋白表達(dá)陽(yáng)性173例(96.6%)、表達(dá)陰性3例(1.7%)及可疑陰性3例(1.7%)。在不同病理分級(jí)之間SDHA表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而SDHB表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。SDHA及SDHB蛋白表達(dá)情況在不同性別、年齡、發(fā)生部位及組織學(xué)類(lèi)型間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)SDHA及SDHB表達(dá)陰性及可疑陰性病例共18例(10.1%),其中SDHA及SDHB均為可疑陰性2例(1.1%)。18例中男性9例(50.0%),女性9例(50.0%);年齡39歲~78歲,中位年齡55.5歲。腫瘤位于左腎12例(66.7%),右腎6例(33.3%)。透明細(xì)胞性腎細(xì)胞癌17例(94.5%)及乳頭狀腎細(xì)胞癌1例(5.5%)。在17例SDHA及SDHB陰性及可疑陰性的透明細(xì)胞性腎細(xì)胞癌中,1例(5.9%)伴囊性變,1例(5.9%)伴肉瘤樣變。高分化組15例(83.3%)、中分化組1例(5.6%)及低分化組2例(11.1%);高分化組更常見(jiàn)。大部分SDH陰性及可疑陰性RCC有以下特征:腫瘤細(xì)胞為多邊形,由菲薄的纖維組織分割成巢,核內(nèi)染色質(zhì)呈空泡狀。腫瘤內(nèi)有陷入的正常腎小管,腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)嗜酸性絮狀物、空泡及嗜酸性包涵體。(3)18例SDHA蛋白和(或)SDHB蛋白表達(dá)陰性和(或)可疑陰性的RCC病例,PCR均擴(kuò)增成功,其中,1例存在SDHB基因外顯子3點(diǎn)突變,1例存在SDHB基因外顯子4點(diǎn)突變,2例存在SDHB基因外顯子6點(diǎn)突變;均未發(fā)現(xiàn)SDHA基因存在突變。突變體可能引起蛋白的親疏水性、穩(wěn)定性及功能改變。18例SDHA和(或)SDHB蛋白表達(dá)陰性和(或)可疑陰性的RCC中2例獲訪(fǎng),其中1例無(wú)腫瘤復(fù)發(fā),1例于術(shù)后6個(gè)月死亡(原因不明)。結(jié)論:絕大多數(shù)RCC病例表達(dá)SDHA及SDHB蛋白(陽(yáng)性),少數(shù)病例這兩種蛋白表達(dá)陰性(缺失)或可疑陰性。SDHA蛋白和/或SDHB蛋白表達(dá)陰性(缺失)及可疑陰性RCC有獨(dú)特的組織學(xué)特征,左腎明顯多于右腎。SDHA蛋白及SDHB蛋白表達(dá)陰性及可疑陰性者需進(jìn)一步檢測(cè)SDHA及SDHB基因的突變情況。
[Abstract]:Objective : To investigate the clinical and pathological characteristics of SDHA and SDHB in renal cell carcinoma ( RCC ) and to investigate the relationship between the deletion of SDHA and SDHB protein . ( 2 ) There were 18 cases ( 10.1 % ) of SDHA and SDHB positive and negative cases ( 10.1 % ) .

【學(xué)位授予單位】：貴州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R737.11

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1470555