本文關(guān)鍵詞：HDAC1與泌尿生殖系腫瘤，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

研究表明組蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)與包括泌尿生殖系腫瘤在內(nèi)的許多腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),尤其是HDAC1,而目前針對(duì)HDAC與泌尿生殖系腫瘤形成、進(jìn)展、轉(zhuǎn)移相關(guān)具體機(jī)制及治療策略的研究亦成為該相關(guān)領(lǐng)域的熱點(diǎn),相信隨著對(duì)HDAC(尤其是HDAC1)研究的深入,將為臨床泌尿生殖系腫瘤的診治提供新的思路和策略。

《中國(guó)癌癥雜志》2011年第21卷第4期CHINAONCOLOGY2011Vol.21No.4

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HDAC1與泌尿生殖系腫瘤

李曾

綜述　廖洪審校

四川省腫瘤醫(yī)院泌尿外科，四川成都610041

　�。壅荨⊙芯勘砻鹘M蛋白去乙�；�(histonedeacetylase，HDAC)與包括泌尿生殖系腫瘤在內(nèi)的許多腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，尤其是HDAC1，而目前針對(duì)HDAC與泌尿生殖系腫瘤形成、進(jìn)展、轉(zhuǎn)移相關(guān)具體機(jī)制及治療策略的研究亦成為該相關(guān)領(lǐng)域的熱點(diǎn)，相信隨著對(duì)HDAC(尤其是HDAC1)研究的深入，將為臨床泌尿生殖系腫瘤的診治提供新的思路和策略。

　�。坳P(guān)鍵詞］　腫瘤；　泌尿生殖系；　組蛋白去乙�；�1　　DOI：10.3969/j.issn.1007-3969.2011.04.016

　　中圖分類號(hào)：R737.1　　文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A　　文章編號(hào)：1007-3639(2011)04-0313-05

HDAC1andgenitourinarysystemtumor　LIZeng,LIAOHong(DepartmentofUrinarySurgery,

SichuanCancerHospital,ChengduSichuan610041,China)

Correspondenceto：LIAOHong　E-mail：liaohong131@

　�。跘bstract］Studieshaveshowedthathistonedeacetylase(HDAC),especiallyHDAC1,iscloselyrelatedtovarioustumorsincludingthegenitourinarysystemtumors.TherehavebeenongoingresearchesabouttheroleofHDACinspecicmechanismsofgenitourinarysystems:tumorformation,progression,metastasisandstrategiesoftreatment.WithfurtherunderstandingoftheroleofHDAC(especiallyforHDAC1)ingenitourinarytumors,itcanprovidethenewstrategyforthediagnosisandtreatmentofclinicalgenitourinarysystemtumors.�。跭eywords］　Tumor;

Genitourinarysystem;HDAC1

　　乙�；且环N可逆的蛋白質(zhì)共價(jià)修飾形式，由組蛋白乙�；�(histoneacetyltransferase，HAT)和組蛋白去乙�；�(HDAC)共同參與調(diào)控，兩者之間的動(dòng)態(tài)平衡調(diào)控著組蛋白的乙�；�/去乙�；揎棤顟B(tài)，而這恰是基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的關(guān)鍵機(jī)制之一。近年許多研究表明，HDAC異常導(dǎo)致的組蛋白乙�；癄顟B(tài)失衡與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系。組蛋白的低乙�；透呒谆悄[瘤細(xì)胞的主要特征之一，因此在腫瘤細(xì)胞內(nèi)過(guò)表達(dá)的HDAC成為腫瘤研究和治療作用的新靶點(diǎn)。本文就HDAC(尤其是HDAC1)與泌尿生殖系腫瘤(包括腎癌、膀胱癌和前列腺癌)的研究進(jìn)展和研究意義等方面作一綜述。1　HDAC家族(HDACs)

　　HDACs最早是在釀酒酵母中被發(fā)現(xiàn)，后來(lái)相繼在不同的生物中發(fā)現(xiàn)多種HDACs，迄今已發(fā)現(xiàn)18種，按照其與酵母HDACs的同源性可分為4大類，HDAC1即屬于第Ⅰ類，主要存在于細(xì)胞核中，并普遍表達(dá)于各種人類細(xì)胞系和組

通信作者：廖洪　E-mail:liaohong131@

織，而且在不同組織類型中，表達(dá)明顯不同。HDACs導(dǎo)致的組蛋白高度乙�；顒�(dòng)同基因沉默相關(guān)，它能促進(jìn)組蛋白去乙�；�，增加DNA和組蛋白的結(jié)合力，干擾DNA和轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，抑制相關(guān)抑癌基因轉(zhuǎn)錄。而編碼HDACs的基因表達(dá)改變和突變將導(dǎo)致調(diào)節(jié)細(xì)胞重要功能(如細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)和凋亡)相關(guān)主要基

［1］

因轉(zhuǎn)錄的失衡，從而促使腫瘤的發(fā)生。2　HDAC1與腫瘤

　　HDAC1是1996年由美國(guó)哈佛大學(xué)Taunton發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)哺乳動(dòng)物的HDAC，，其蛋白質(zhì)含有

3

482個(gè)氨基酸，相對(duì)分子質(zhì)量約為55×10，它是多種蛋白質(zhì)復(fù)合物的催化亞單位，參與組蛋白和非組蛋白的蛋白質(zhì)去乙�；�，推測(cè)可能是哺乳動(dòng)物基因轉(zhuǎn)錄的關(guān)鍵調(diào)節(jié)子。HDAC1介導(dǎo)核小體結(jié)構(gòu)改變和調(diào)節(jié)基因表達(dá)及位點(diǎn)特異DNA結(jié)合的轉(zhuǎn)錄抑制子的轉(zhuǎn)錄抑制作用，參與細(xì)胞周期進(jìn)程和分化，此外，還能通過(guò)線粒體轉(zhuǎn)位促進(jìn)癌基因合成，抑制基因轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡抑制和分化障礙。HDAC1的高表達(dá)能明顯增

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