本文關(guān)鍵詞：老年前列腺癌組織中Nedd4L對TrkA的泛素化調(diào)控　出處：《中國老年學(xué)雜志》2015年09期 　論文類型：期刊論文

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【摘要】：目的探討神經(jīng)前體細(xì)胞表達(dá)發(fā)育調(diào)控樣蛋白(Nedd4L)通過泛素化降解癌蛋白神經(jīng)生長因子酪氨酸激酶受體(Trk A)抑制老年前列腺癌的分子作用機(jī)制。方法收集手術(shù)切除的43例老年前列腺癌組織及對應(yīng)癌旁組織標(biāo)本。免疫組化染色檢測Nedd4L及Trk A的表達(dá),在人前列腺癌LNCa P細(xì)胞中轉(zhuǎn)染Nedd4L特異性si RNA后,采用q RT-PCR及Western印跡檢測LNCa P細(xì)胞內(nèi)Trk A m RNA及蛋白的表達(dá)變化。結(jié)果Nedd4L蛋白在老年前列腺癌組織中表達(dá)明顯降低,而Trk A表達(dá)顯著升高(P0.05);二者呈顯著負(fù)相關(guān)(P0.05),Nedd4L的表達(dá)降低與Trk A表達(dá)升高均與腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、高TNM分期顯著相關(guān)(P0.05);在體外,下調(diào)Nedd4L表達(dá)后可顯著升高Trk A蛋白的表達(dá)水平(P0.05),而對Trk A m RNA表達(dá)無明顯影響(P0.05)。結(jié)論 Nedd4L及Trk A在老年前列腺癌組織中異常表達(dá),Nedd4L可能通過泛素化降解癌蛋白Trk A實(shí)現(xiàn)其抗腫瘤作用。
[Abstract]:Objective to investigate the expression of developmental regulatory protein Nedd4L in neural precursor cells and its degradation by ubiquitin degradation of tyrosine kinase receptor (Trk A) of oncoprotein nerve growth factor (NGF). Methods the expression of Nedd4L and Trk A were detected by immunohistochemical staining in 43 cases of senile prostate cancer tissues and adjacent tissues. Nedd4L specific si RNA was transfected into human prostate cancer LNCa P cells. Detection of Trk am in LNCa P cells by Q RT-PCR and Western blot. Results the expression of Nedd4L protein was significantly decreased in the elderly prostate cancer tissues. The expression of Trk A was significantly higher than that of P0.05A. There was a significant negative correlation between the expression of Nedd4L and the expression of Trk A and lymph node metastasis. The high TNM stage was significantly correlated with P0.05. In vitro, down-regulation of Nedd4L could significantly increase the expression level of Trk A protein (P0.05). But there was no significant effect on the expression of Trk A m RNA. Conclusion the expression of Nedd4L and Trk A in prostate cancer tissues is abnormal. The anti-tumor effect of Nedd4L may be realized by Ubiquitin degradation of oncoprotein Trk A.
【作者單位】： 河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院腫瘤免疫科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81202037)
【分類號】：R737.25
【正文快照】： 神經(jīng)前體細(xì)胞表達(dá)發(fā)育調(diào)控樣蛋白(Nedd4L)定位于人類染色體18q21.31上,是Nedd4家族中的一員,在腦、心臟、肺及腎臟等多種組織器官中都有表達(dá)〔1,2〕,作為一種HECT類E3泛素連接酶,它對EGFR、TGFβ及Wnt等多種蛋白及信號通路都有調(diào)節(jié)作用〔3~5〕,在黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌及胃癌

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：1432729