發(fā)布時(shí)間：2018-01-07 20:10

  本文關(guān)鍵詞：雷公藤內(nèi)酯醇對(duì)人LNCaP細(xì)胞雄激素受體表達(dá)的調(diào)控及其機(jī)制　出處：《藥學(xué)學(xué)報(bào)》2015年10期 　論文類(lèi)型：期刊論文

  更多相關(guān)文章： 雷公藤內(nèi)酯醇 前列腺癌 雄激素受體 PIK/AKT/NF-κB通路

【摘要】：本文研究了雷公藤內(nèi)酯醇(triptolide,TP)對(duì)人前列腺癌LNCa P細(xì)胞內(nèi)雄激素受體(androgen receptor,AR)表達(dá)影響的作用機(jī)制。采用實(shí)時(shí)定量PCR和Western blot方法檢測(cè)TP處理后LNCa P細(xì)胞中AR的m RNA和蛋白表達(dá)的變化,以及使用TP和NF-κB抑制劑共處理后LNCa P細(xì)胞AR蛋白表達(dá)的變化;采用RF克隆法構(gòu)建系列p GL3-AR啟動(dòng)子報(bào)告基因載體并轉(zhuǎn)染至LNCa P細(xì)胞,檢測(cè)TP對(duì)LNCa P細(xì)胞AR轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)作用;采用Western blot檢測(cè)可能起調(diào)節(jié)作用的上游蛋白。結(jié)果表明,TP處理LNCa P細(xì)胞48 h后,LNCa P細(xì)胞AR的m RNA和蛋白的表達(dá)隨著藥物濃度增加而下降,同時(shí)AR靶基因PART1及前列腺特異性抗原(prostate specific antigen,PSA)的表達(dá)也受到抑制;成功構(gòu)建系列p GL3-AR啟動(dòng)子報(bào)告基因載體,測(cè)序結(jié)果表明,插入的目的序列正確且無(wú)堿基突變,轉(zhuǎn)染LNCa P細(xì)胞后雙熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)系統(tǒng)證實(shí)其具有啟動(dòng)子活性;啟動(dòng)子報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)結(jié)果表明,TP在轉(zhuǎn)錄水平下調(diào)AR的表達(dá);與AR啟動(dòng)子活性相關(guān)的PI3K/AKT/NF-κB通路蛋白表達(dá)下調(diào)。說(shuō)明TP可能通過(guò)PI3K/AKT/NF-κB通路下調(diào)人前列腺癌LNCa P細(xì)胞AR的轉(zhuǎn)錄活性。
[Abstract]:This paper studied the effects of triptolide (triptolide, TP) on human prostate cancer LNCa cells in P (androgen receptor AR, androgen receptor) expression mechanism. The influence of changes of TP treatment was detected by real-time quantitative PCR and Western blot LNCa P in AR cells after M RNA and protein expression, and the expression of LNCa P cell AR protein using TP and NF- were treated by B inhibitors; construction of series of P GL3-AR promoter reporter gene vector and transfected into LNCa P cells by RF cloning method, detection of TP regulation of LNCa P AR expression; using Western detection of blot may play an important role in the regulation of the upstream protein. The results showed that TP treatment of LNCa P cells after 48 h, the expression of M RNA and LNCa P protein in AR cells decreased with the increase of drug concentration, and the AR target gene PART1 and prostate specific antigen (prostate specific, antigen, PSA) expression is inhibited The successful construction of P series; GL3-AR promoter reporter gene vector and sequencing showed that the sequence ofinserted correct and no mutation, P cells transfected with LNCa luciferase reporter gene system confirmed the promoter activity of promoter reporter gene; the experimental results show that TP at the transcriptional level and down regulate the expression of AR; the activity of AR promoter PI3K/AKT/NF- B pathway related protein expression was down regulated. The transcriptional activity of TP through PI3K/AKT/NF- B pathway by LNCa human prostate cancer cell line AR P.

【作者單位】： 揚(yáng)州大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院泌尿外科;揚(yáng)州大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科;揚(yáng)州大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院;揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系;江蘇省中西醫(yī)結(jié)合老年病防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81102460) 江蘇省高校自然科學(xué)研究面上項(xiàng)目資助項(xiàng)目(14KJB310026)
【分類(lèi)號(hào)】：R737.25
【正文快照】： 前列腺癌(prostate cancer,PCa)是男性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,在美國(guó)男性癌癥致死原因中居于第二位[1],在我國(guó)其發(fā)病率和死亡率呈明顯上升態(tài)勢(shì)[2]。雷公藤內(nèi)酯醇(triptolide,TP)是中藥雷公藤(Tripterygium wilfordii)的主要活性成分,在腫瘤治療方面的活性近年來(lái)倍受關(guān)注,其前藥

【共引文獻(xiàn)】

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9 寧維，

本文編號(hào)：1394044