本文關(guān)鍵詞：高分辨質(zhì)譜篩選IgA腎病新尿液生物標(biāo)志物及臨床驗證　出處：《中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： IgA腎病 質(zhì)譜 尿液 生物標(biāo)志物

【摘要】：背景和目的：IgA腎病(IgA nephropathy, IgAN)是世界上最常見的原發(fā)性腎小球病,也是導(dǎo)致慢性腎臟病(chronic kidney disease, CKD)和終末期腎病(end-stage renal disease, ESRD)最主要的原因。目前腎穿刺活檢是診斷IgAN的金標(biāo)準(zhǔn)。作為一種有創(chuàng)性檢查,腎穿刺活檢存在一定風(fēng)險且不宜反復(fù)進行。在此基礎(chǔ)上,尋找IgAN的無創(chuàng)生物標(biāo)志物具有重要意義。本研究通過高分辨質(zhì)譜檢測IgAN患者和正常人的尿液蛋白質(zhì),篩選IgAN潛在的尿液生物標(biāo)志物并進行臨床驗證,探討其應(yīng)用價值并對IgAN的發(fā)病機制進一步闡明。方法：(1)挑選2014年8月至2015年1月于解放軍總醫(yī)院腎科經(jīng)首次腎穿刺活檢診斷為IgAN的20-50歲患者共24例(Lee分級Ⅲ級、Ⅲ-Ⅳ級、Ⅳ級、Ⅳ-Ⅴ級和V級分別為13例、4例、5例、1例和1例),另挑選血常規(guī)、血生化、尿常規(guī)檢查無異常且無基礎(chǔ)疾病的20-50歲正常人共30例。收集24例IgAN和30例正常人晨起第2次中段尿,通過Lable free LC/MS高分辨質(zhì)譜技術(shù)對24例IgAN患者和30例正常人尿液蛋白質(zhì)進行檢測,篩選其中的差異蛋白質(zhì)。對差異蛋白質(zhì)進行GO (Gene Ontology)分析和信號通路富集；(2)根據(jù)質(zhì)譜檢測和數(shù)據(jù)分析結(jié)果,結(jié)合IgAN可能的發(fā)病機制,選擇補體C3、C4、表皮生長因子(epidermal growth factor, EGF)、鐵代謝相關(guān)的3個蛋白質(zhì)包括轉(zhuǎn)鐵蛋白(transferrin, TF)、銅藍蛋白(ceruloplasmin, CP)、乳鐵蛋白(Lactoferrin, LTF)、通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)對上述標(biāo)志物在10例IgAN、10例IMN、10例MCD和10例正常人中進行驗證。并對上述標(biāo)志物和常用臨床病理指包括血肌酐(serum creatinine, SCr)、尿素氮(urea nitrogen, UN)、24h尿蛋白定量、腎小球濾過率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)及腎臟組織補體C3沉積程度進行相關(guān)性分析。結(jié)果：(1)高分辨質(zhì)譜檢測發(fā)現(xiàn)共有394個尿液蛋白質(zhì)在IgAN組和正常人組間存在差異表達。僅在IgAN組檢測到的尿液蛋白質(zhì)共有77個。IgAN組和正常人組中均存在但差異表達的尿液蛋白質(zhì)共有317個,其中152個尿液蛋白質(zhì)在IgAN組中升高,165個尿液蛋白質(zhì)在IgAN組中降低。GO分析和信號通路富集發(fā)現(xiàn)有意義的差異尿液蛋白質(zhì)主要參與脂質(zhì)代謝、凝血和血栓形成、鐵離子代謝、補體系統(tǒng)激活、細胞粘附、細胞運動、鈣離子信號通路、MAPK信號通路等生物過程或信號通路；(2)利用ELISA方法對上述尿液蛋白質(zhì)進行驗證,發(fā)現(xiàn)IgAN組、IMN組和MCD組尿液補體C3、C4、TF和CP水平均較NC組顯著升高。其中,尿液TF在疾病組均升高100倍以上。IgAN組、IMN組和MCD組尿液EGF均較NC組顯著降低。但尿液補體C3、C4、TF、CP和EGF在疾病組組間無顯著差異。MCD組尿液LTF水平較NC組、IgAN組和IMN組均顯著降低,但尿液LTF水平在NC組、IgAN組和IMN組組間無顯著差異。此外,IgAN組尿液補體C3和C4分別與24h尿蛋白定量呈顯著正相關(guān),IgAN組尿液EGF與24h尿蛋白定量呈顯著負相關(guān)。結(jié)論：本研究通過高分辨質(zhì)譜檢測,確定了IgAN特異的尿液蛋白質(zhì)表達譜。通過ELISA方法對差異蛋白進行驗證,考慮尿液TF可能作為腎臟疾病早期診斷的生物標(biāo)志物。尿液補體C3、C4、EGF、TF、CP和LTF組合可能可以作為區(qū)分MCD和IgAN、IMN的一組生物標(biāo)志物。此外,尿液補體C3、C4和EGF可能可以與24h尿蛋白定量共同反映IgAN的活動性。
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R692.31

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 孫安遠,楊楨華,謝愷慶;成人左腎靜脈壓迫綜合征并IgA腎病三例[J];中華腎臟病雜志;2001年06期

2 張巖,董娜,張文紅,陳美琳;血小板源生長因子與IgA腎病[J];黑龍江醫(yī)學(xué);2003年09期

3 高琳婧;黃雯;;IgA腎病合并左腎靜脈壓迫綜合征一例報告[J];北京醫(yī)學(xué);2006年04期

4 安民;;IgA腎病中腎小球毛細血管壁上有意義的IgA沉積[J];國外醫(yī)學(xué).泌尿系統(tǒng)分冊;1988年01期

5 鄭欣,章友康,李曉雁,朱世樂,白千帆,鄂潔;血管緊張素轉(zhuǎn)換酶基因多態(tài)性與IgA腎病的相關(guān)性研究[J];中華腎臟病雜志;1999年06期

6 鄭京,洪江淮,阮詩瑋,王智,吳競,丘余良;IgA腎病病理分級與中醫(yī)證型關(guān)系探討[J];福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2000年01期

7 王亞平,田玉旺,李伯祥,張雪光;IgA腎病腎小球系膜區(qū)Ⅳ型膠原的表達及定量研究[J];北京軍區(qū)醫(yī)藥;2000年04期

8 ;2000年度福建省科技進步獎獲獎成果簡介(4)IgA腎病的病理與臨床研究[J];福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2001年02期

9 倪熙,洪欽國;IgA腎病的中醫(yī)研究進展[J];福建中醫(yī)藥;2002年05期

10 李世軍,劉志紅,黎磊石;免疫性血小板減少性紫癜合并IgA腎病[J];腎臟病與透析腎移植雜志;2002年05期

相關(guān)會議論文 前10條

1 聶莉芳;于大君;余仁歡;林秀彬;方芳;張昱;孫建實;張勝容;何立群;方敬愛;;308例IgA腎病中醫(yī)證候分布多中心前瞻性研究[A];第十九次全國中醫(yī)腎病學(xué)術(shù)交流會論文匯編[C];2006年

2 蔡廣研;陳香美;師鎖柱;張雪光;劉秀娟;湯力;;IgA腎病腎小管周圍毛細血管的變化及臨床意義[A];“中華醫(yī)學(xué)會腎臟病學(xué)分會2004年年會”暨“第二屆全國中青年腎臟病學(xué)術(shù)會議”論文匯編[C];2004年

3 黃朝興;;原發(fā)性IgA腎病-局灶節(jié)段硬化性腎小球腎炎195例臨床病理分析[A];“中華醫(yī)學(xué)會腎臟病學(xué)分會2004年年會”暨“第二屆全國中青年腎臟病學(xué)術(shù)會議”論文匯編[C];2004年

4 陳江華;田炯;王慧萍;金娟;林維勤;;IgA腎病中的足細胞表型改變[A];“中華醫(yī)學(xué)會腎臟病學(xué)分會2004年年會”暨“第二屆全國中青年腎臟病學(xué)術(shù)會議”論文匯編[C];2004年

5 杜園園;黃朝興;;IgA腎病-局灶節(jié)段硬化性腎小球腎炎99例超微病理分析[A];中華醫(yī)學(xué)會第11屆全國內(nèi)科學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2007年

6 杜園園;黃朝興;;IgA腎病-局灶節(jié)段硬化性腎小球腎炎99例超微病理分析[A];2007年浙滬兩地腎臟病學(xué)術(shù)年會資料匯編[C];2007年

7 陳雪功;李勇;;IgA腎病氣陰兩虛證動物模型的研制與方藥反證[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會第九次中醫(yī)診斷學(xué)術(shù)會議論文集[C];2008年

8 陳洪宇;朱彩鳳;張敏鷗;王永鈞;;IgA腎病繼發(fā)局灶節(jié)段性腎小球硬化的臨床意義[A];“中華醫(yī)學(xué)會腎臟病學(xué)分會2004年年會”暨“第二屆全國中青年腎臟病學(xué)術(shù)會議”論文匯編[C];2004年

9 杜勇;魏瑰娜;梁華;胡穎;覃喬靜;;血管緊張素轉(zhuǎn)換酶插入／缺失基因多態(tài)性與IgA腎病預(yù)后相關(guān)關(guān)系的系統(tǒng)評價[A];2006年浙江省腎臟病學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2006年

10 馬紅珍;孫靜;;IgA腎病中醫(yī)辨證分型與病理損害的關(guān)系研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第11屆全國內(nèi)科學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2007年

相關(guān)重要報紙文章 前4條

1 項錚;“IgA腎病的中醫(yī)證治規(guī)律研究”項目正式啟動[N];科技日報;2002年

2 張中橋;福辛普利鈉配合中藥治療IgA腎病[N];中國醫(yī)藥報;2005年

3 張中橋;福辛普利鈉配合中藥治療IgA腎病有優(yōu)勢[N];中國中醫(yī)藥報;2006年

4 ;腎維寧沖劑治療IgA腎病較潘生丁效果好[N];中國中醫(yī)藥報;2004年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 許曉娟;IgA腎病中醫(yī)證候分布規(guī)律及與現(xiàn)代理化指標(biāo)相關(guān)性的研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2007年

2 張春艷;腎血寧膠囊治療IgA腎病血尿的臨床與實驗研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2003年

3 衛(wèi)靜;BMP-7基因修飾骨髓間充質(zhì)干細胞治療IgA腎病的實驗研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2008年

4 羅軍;IgA分泌細胞在IgA腎病中的分布和遷移研究[D];華中科技大學(xué);2011年

5 許琳;環(huán)孢素A聯(lián)合中/低劑量潑尼松治療進展性IgA腎病療效觀察[D];山東大學(xué);2014年

6 田繼華;雷帕霉素對IgA腎病大鼠的治療作用及機制研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2014年

7 程小燕;氣陰兩虛型IgA腎病患者的腎系膜細胞的蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2010年

8 唐又周;IgA腎病人腭扁桃體單個核細胞培養(yǎng)上清對人腎小管上皮細胞株（HK-2）超氧陰離子型活性氧調(diào)控及凋亡影響[D];中南大學(xué);2012年

9 葉智明;抗氧化劑（Probucol）聯(lián)合纈沙坦治療IgA腎病的臨床研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

10 彭用華;牛津分型病理指標(biāo)的預(yù)測價值及IgA腎病危險因素分級研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 許仁聰;伴有肉眼血尿的IgA腎病患者臨床與病理特點分析[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 高敏;1，，25-二羥維生素D_3對IgA腎病大鼠中白介素-17、RORγt的調(diào)節(jié)作用[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

3 吳飛翔;益氣養(yǎng)陰、固表利咽法治療氣陰兩虛型IgA腎病的臨床觀察[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2015年

4 曾明星;HLA-A、B、DRB1高分辨等位基因與IgA腎病所致慢性腎功能衰竭的關(guān)聯(lián)性研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

5 王麗娜;補腎健脾、利濕化瘀法對IgA腎病模型大鼠血清及腎組織TNF-α、IL-6影響的研究[D];長春中醫(yī)藥大學(xué);2015年

6 羅楠;激素聯(lián)合來氟米特或環(huán)磷酰胺治療慢性進展性IgA腎病的臨床研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2015年

7 段曉雯;IgA腎病患者合并高尿酸血癥臨床及病理特征分析[D];山西醫(yī)科大學(xué);2016年

8 馬勇;1,25-二羥維生素D3對IgA腎病大鼠中IL-4的調(diào)節(jié)作用[D];山西醫(yī)科大學(xué);2016年

9 張娜;嗎替麥考酚酯在原發(fā)性IgA腎病中的治療作用[D];吉林大學(xué);2016年

10 Q

本文編號：1334213