本文關(guān)鍵詞：烏司他丁對急性腎損傷大鼠p38MAPK信號轉(zhuǎn)導通路影響的研究　出處：《山西醫(yī)科大學》2016年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：目的:通過分析大鼠急性腎損傷時及烏司他丁治療后腎組織TNF-α、TGF-β1和磷酸化p38MAPK蛋白表達水平的變化,研究烏司他丁是否對急性腎損傷大鼠有腎保護作用,有則進一步探討烏司他丁是否通過對p38MAPK信號轉(zhuǎn)導通路的影響來發(fā)揮作用的。方法:1.SPF級健康雄性SD大鼠40只,隨機分為5組,空白對照組、內(nèi)毒素組(LPS組)、烏司他丁治療組(LPS+UTI組)、p38MAPK阻斷劑干預組(LPS+SB組)、烏司他丁和p38MAPK阻斷劑聯(lián)合干預組(LPS+UTI+SB組),每組8只。LPS按5mg/kg經(jīng)尾靜脈注射,UTI按10萬U/kg經(jīng)腹腔左側(cè)注射,p38MAPK阻斷劑SB203580按5mg/kg經(jīng)腹腔右側(cè)注射,空白對照組則同樣部位注射等量的生理鹽水。干預24小時后取腎組織,分別在光鏡和電鏡下觀察腎組織和腎小球、近曲腎小管上皮細胞的形態(tài)學變化,并用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測腎組織勻漿TNF-α和TGF-β1水平,以及用蛋白質(zhì)印跡法檢測磷酸化p38MAPK蛋白的表達水平。2.統(tǒng)計學方法:采用SPSS16.0軟件進行統(tǒng)計學分析,所有計量資料以均數(shù)±標準差(sx?)表示,組間差異比較采用單因素方差分析,方差齊時,采用LSD-t檢驗;方差不齊時則進行數(shù)據(jù)變換后,組間比較仍采用LSD-t檢驗,P0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)果:1.病理切片觀察:空白對照組腎小球和腎小管結(jié)構(gòu)正常。LPS組腎小球充血腫脹,腎球囊擴張,近曲腎小管上皮細胞腫脹明顯,出現(xiàn)空泡變性現(xiàn)象,細胞核淡染,部分出現(xiàn)核固縮、破碎甚至溶解現(xiàn)象,腎間質(zhì)充血、水腫、大量炎性細胞浸潤。LPS+UTI組和LPS+SB組腎小球、近曲腎小管結(jié)構(gòu)損傷較LPS組減輕。lps+uti+sb組腎小球、近曲腎小管結(jié)構(gòu)基本正常,接近空白對照組。2.電鏡切片觀察:空白對照組腎小球毛細血管內(nèi)皮細胞、足細胞等結(jié)構(gòu)正常,近曲腎小管上皮胞質(zhì)內(nèi)含線粒體較多,結(jié)構(gòu)形態(tài)清晰,且嵴膜系統(tǒng)完整。lps組腎小球足細胞足突廣泛融合或消失,近曲腎小管上皮細胞腫脹明顯,胞質(zhì)內(nèi)線粒體排列紊亂,結(jié)構(gòu)模糊,高度腫脹,有空泡樣現(xiàn)象,嵴膜溶解缺失。lps+uti組和lps+sb組腎小球足細胞足突部分融合,近曲腎小管上皮細胞輕微腫脹,胞質(zhì)內(nèi)線粒體結(jié)構(gòu)損傷程度較lps組減輕。lps+uti+sb組腎小球毛細血管內(nèi)皮細胞、足細胞和基底膜基本正常,近曲腎小管上皮細胞形態(tài)及結(jié)構(gòu)接近空白對照組。3.各組腎組織tnf-α水平比較:lps組的tnf-α水平較空白對照組顯著升高(p㩳0.001);分別經(jīng)uti和sb203580干預后tnf-α水平明顯降低(p㩳0.001,p㩳0.001),但仍比空白對照組升高(p㩳0.01,p㩳0.01);lps+uti+sb組的tnf-α水平較lps+uti組和lps+sb組均下降(p㩳0.05,p㩳0.05),與空白對照組接近(p=0.34);而lps+uti組與lps+sb組tnf-α水平接近(p=0.789)。4.各組腎組織tgf-β1水平比較:lps組的tgf-β1水平較空白對照組升高非常顯著(p㩳0.001);分別經(jīng)uti和sb203580干預后tgf-β1水平明顯下降(p㩳0.001,p㩳0.001),但仍比空白對照組升高明顯(p㩳0.001,p㩳0.001);lps+uti+sb組的tgf-β1水平較lps+uti組和lps+sb組均下降(p㩳0.001,p㩳0.001),但仍較空白對照組升高(p㩳0.05);而lps+uti組與lps+sb組的tgf-β1水平接近(p=0.506)。5.各組腎組織磷酸化p38mapk蛋白的表達水平比較:lps組的p-p38表達水平較空白對照組顯著升高(p㩳0.001);分別經(jīng)uti和sb203580干預后p-p38表達水平大大降低(p㩳0.001,p㩳0.001),但仍比空白對照組升高(p㩳0.001,p㩳0.01);lps+uti+sb組p-p38表達水平較lps+uti組和lps+sb組均下降(p㩳0.001,p㩳0.05),接近空白對照組(p=0.403);而lps+uti組與lps+sb組的p-p38表達水平接近(p=0.118)。結(jié)論:急性腎損傷早期腎小球和腎小管均發(fā)生實質(zhì)性損傷,且損傷嚴重程度與tnf-α、tgf-β1和磷酸化p38mapk蛋白的表達水平相一致;烏司他丁治療后腎損傷明顯減輕,具有腎保護作用;且烏司他丁對急性腎損傷大鼠的腎保護作用可能是通過調(diào)控TGF-β1/p38MAPK信號轉(zhuǎn)導通路來實現(xiàn)的。
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R692

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本文編號：1330543