發(fā)布時(shí)間：2017-12-21 06:24

  本文關(guān)鍵詞：低頻超聲聯(lián)合造影劑微泡對(duì)前列腺組織藥物通透性的影響及機(jī)制研究　出處：《第三軍醫(yī)大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：背景:慢性前列腺炎(Chronic prostatitis,CP)發(fā)病率高,但治療困難,反復(fù)發(fā)作,其主要原因在于前列腺組織內(nèi)部存在著具有選擇通透性的“血-前列腺屏障”(blood-prostate barrier,BPB)。研究表明,低頻超聲輻照聯(lián)合微泡作用能顯著提高前列腺組織的通透性,這有可能成為治療CP的一種新方法,但是,低頻超聲輻照聯(lián)合微泡能否促進(jìn)藥物進(jìn)入前列腺及其可能的機(jī)制研究較少,因此,基于前期的研究,進(jìn)一步明確低頻超聲輻照聯(lián)合微泡對(duì)前列腺組織中藥物通透性的影響及其可能的機(jī)制,為臨床上治療CP提供可靠的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。一、低頻超聲聯(lián)合造影劑微泡對(duì)前列腺組織藥物通透性的影響目的:觀察低頻超聲輻照聯(lián)合微泡對(duì)前列腺組織中藥物濃度的影響。方法:隨機(jī)將成年雄性SD大鼠平分為實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組。經(jīng)下腹暴露前列腺組織,實(shí)驗(yàn)組經(jīng)尾靜脈注射一定量的頭孢呋辛鈉溶液及微泡后,立刻給予超聲持續(xù)輻照前列腺5分鐘;對(duì)照組經(jīng)同樣方法注射一定量的頭孢呋辛鈉溶液及生理鹽水(與實(shí)驗(yàn)組微泡量相當(dāng)),立刻以超聲持續(xù)假照前列腺5分鐘。輻照結(jié)束后取出前列腺,進(jìn)行勻漿,以HPLC測(cè)定單位質(zhì)量前列腺組織中頭孢呋辛鈉的含量。結(jié)果:與對(duì)照組相比,實(shí)驗(yàn)組單位質(zhì)量前列腺組織中頭孢呋辛鈉含量明顯升高,兩組間統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著,P0.05。結(jié)論:大鼠前列腺組織經(jīng)低頻超聲輻照聯(lián)合微泡作用后對(duì)藥物的通透性顯著提高。二、低頻超聲聯(lián)合造影劑微泡提高前列腺組織通透性的機(jī)制研究目的:探討低頻超聲輻照聯(lián)合微泡提高前列腺組織通透性的機(jī)制。方法:隨機(jī)將成年雄性大鼠平分為空白對(duì)照組(BC組)、超聲組(US組)、微泡組(MB組)及超聲微泡組(MMUS組);經(jīng)低頻超聲輻照聯(lián)合微泡作用后,以HPLC檢測(cè)前列腺組織對(duì)頭孢呋辛鈉通透性的影響;以光鏡觀察前列腺組織超微結(jié)構(gòu)的改變,以透射電鏡觀察前列腺組織內(nèi)細(xì)胞間連接的變化;以蛋白印跡試驗(yàn)檢測(cè)前列腺組織中緊密連接蛋白claudin-1表達(dá)量的影響。結(jié)果:經(jīng)低頻超聲輻照聯(lián)合微泡處理后,前列腺組織通透性明顯升高,HE染色顯示前列腺組織腺上皮細(xì)胞排列紊亂、水腫;透射電鏡提示前列腺組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞之間或腺上皮細(xì)胞之間連接紊亂,細(xì)胞間隙變寬,部分區(qū)域遭到破壞;蛋白印跡試驗(yàn)提示前列腺組織claudin-1蛋白表達(dá)量明顯下降,其余三組均無上述改變。結(jié)論:微泡介導(dǎo)下的低頻超聲輻照能夠提高前列腺組織的通透性,前列腺組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間及腺上皮細(xì)胞間的緊密連接及其蛋白claudin-1在這一過程中起著重要的作用。
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R697.33

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本文編號(hào)：1315052