本文關(guān)鍵詞：三氟拉嗪聯(lián)合環(huán)磷酰胺對慢性抗Thy1腎炎大鼠系膜細(xì)胞增殖和凋亡的影響　出處：《山西醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的:探討三氟拉嗪(trifluoperazine,TFP)聯(lián)合環(huán)磷(cyclophosphamide,CTX)對慢性抗Thy1腎炎大鼠系膜細(xì)胞增殖和凋亡的影響,闡明其部分保護(hù)作用以及可能存在的機(jī)制。方法:40只雄性SD大鼠,隨機(jī)挑出8只為正常對照組,剩余32只制備抗Thy1腎炎模型,將32只抗Thy1腎炎大鼠隨機(jī)分為4組,每組為8只,分別為:(a)腎炎模型組:不給予任何藥物治療;(b)TFP組:TFP腹腔注射,劑量為1.5mg/kg,每天1次;(c)CTX組:CTX腹腔注射,劑量150mg/kg,每3天1次;(d)聯(lián)合組:TFP腹腔注射,劑量為1.5mg/kg,每天1次,CTX腹腔注射,劑量150mg/kg,每3天1次。各組于實(shí)驗(yàn)開始0 d、實(shí)驗(yàn)開始后2w末、4w末、6w末、8w末將每組實(shí)驗(yàn)大鼠分別單個(gè)置入代謝籠中收集24 h尿液標(biāo)本,檢測24h尿蛋白,于8w末處死各組實(shí)驗(yàn)大鼠,留取其腎臟標(biāo)本,病理染色觀察腎組織變化,半定量分析腎小球損傷程度,免疫組化法檢測腎小球內(nèi)PCNA蛋白的表達(dá),western blot檢測腎組織中Caspase-3蛋白的表達(dá)量。結(jié)果:(1)2w末、4w末、6w末、8w末腎炎模型組24 h尿蛋白量均顯著高于正常對照組(P0.05),6w末、8w末TFP組、CTX組及聯(lián)合組大鼠24 h尿蛋白量均顯著低于腎炎模型組(P0.05),3個(gè)治療組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)8w末腎臟病理改變腎炎模型組可見腎小球系膜細(xì)胞增生加重,毛細(xì)血管腔或閉塞或開放,部分腎小球出現(xiàn)局灶節(jié)段性硬化,腎小球系膜基質(zhì)增多,腎小球囊壁增厚;部分腎小管上皮細(xì)胞腫脹、管腔狹窄,間質(zhì)有炎性細(xì)胞浸潤。腎小球病理損傷腎炎模型組較正常對照組嚴(yán)重(均P0.05),3個(gè)治療組腎小球病理損傷均低于腎炎模型組(P0.05),其中尤以TFP聯(lián)合CTX組病理損傷最輕,均低于TFP及CTX單獨(dú)治療組(P0.05)。(3)免疫組化測定腎小球中PCNA的表達(dá),可見腎炎模型組較正常對照組PCNA蛋白的表達(dá)量明顯增多(P0.05),3個(gè)治療組均可抑制PCNA蛋白的表達(dá),其中尤以TFP聯(lián)合CTX組效果顯著,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(4)western blot法檢測腎組織中Caspase-3的表達(dá)量,可見腎炎模型組Caspase-3蛋白的表達(dá)較正常對照組明顯減少(P0.05),3個(gè)治療組均可提高Caspase-3蛋白的表達(dá),其中尤以TFP聯(lián)合CTX組效果顯著,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:通過細(xì)胞周期序貫聯(lián)合用藥即TFP聯(lián)合CTX可以明顯改善增生性腎炎大鼠的病理損傷,可以有效減少增生性腎炎大鼠24h尿蛋白的量,通過減少PCNA的表達(dá)而抑制系膜細(xì)胞增殖,通過增加Caspase-3蛋白的表達(dá)而誘導(dǎo)系膜細(xì)胞凋亡,從而延緩疾病的發(fā)展。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R692.31

【參考文獻(xiàn)】

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1 高繼萍;宋國華;劉茂林;王裕;楊霞;;氟誘導(dǎo)大鼠腎臟細(xì)胞凋亡與Caspase蛋白表達(dá)關(guān)系的研究[J];衛(wèi)生研究;2014年01期

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本文編號：1312556