本文關(guān)鍵詞：不同劑量重組人促紅細(xì)胞生成素對(duì)大鼠腎臟缺血再灌注損傷保護(hù)作用的研究

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【摘要】：目的探討不同劑量重組人促紅細(xì)胞生成素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)對(duì)大鼠腎臟缺血再灌注損傷(renal ischemia reperfusion injury,RIRI)的保護(hù)作用及其機(jī)制。方法將40只健康的雄性大鼠隨機(jī)分為5組:假手術(shù)組(S組),缺血再灌注模型組(IR組),rhEPO大劑量治療組(H組),rhEPO中劑量治療組(M組),rhEPO小劑量治療組(L組)。IR組、H組、M組、L組分別通過夾閉雙側(cè)腎動(dòng)、靜脈45 min,制作大鼠RIRI模型,H組、M組、L組于造模成功后分別按照5 000 IU/kg、3 000 IU/kg、1 000 IU/kg標(biāo)準(zhǔn)給予腹腔注射rhEPO。比色法測(cè)定血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN),免疫組化分析法測(cè)定血紅素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、白細(xì)胞介素6(interleukin-6,IL-6),HE染色分析腎組織形態(tài)學(xué)變化。結(jié)果與S組比較,IR組大鼠SCr及BUN水平于缺血再灌注1 h即有顯著上升(P0.05),并且隨著再灌注時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸升高。在各個(gè)再灌注時(shí)間點(diǎn)(1、6、12、24 h)上,H組、M組的SCr、BUN較IR組均有下降趨勢(shì),但以H組下降幅度最明顯。L組與IR組相比較,腎功能無明顯改善。至再灌注后24 h,BUN與SCr均未達(dá)峰值。IR組腎組織中IL-6、HO-1的表達(dá)明顯高于S組。H組、M組中IL-6的水平均顯著降低,HO-1水平升高,且與rhEPO的劑量相關(guān),而L組與IR組相比無明顯差異。IR主要累及腎小管上皮細(xì)胞。與IR組比較,S組可見正常大鼠腎小球及腎小管的組織形態(tài)結(jié)構(gòu),在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)均未出現(xiàn)明顯的組織壞死。結(jié)論rhEPO對(duì)RIRI有保護(hù)作用,且劑量越大,對(duì)缺血再灌注損傷的保護(hù)作用越明顯。推測(cè)其保護(hù)機(jī)制可能與rhEPO抑制腎小管上皮細(xì)胞凋亡而減輕RIRI相關(guān)。
【作者單位】： 華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院腎內(nèi)科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(NO.81041096)
【分類號(hào)】：R965
【正文快照】： 缺血再灌注損傷(ischemia-reperfusion injury, IRI)是指組織或器官在缺血的基礎(chǔ)上恢復(fù)血流后,細(xì)胞功能代謝發(fā)生障礙及結(jié)構(gòu)損傷加重,甚至致嚴(yán)重的組織損傷或器官臟器功能衰竭的現(xiàn)象[w]。近年來有關(guān)研究表明,丯缺血再灌注損傷(rend ische-mia reperfusion injury,RIRI)所致的急

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本文編號(hào)：1242229