本文關(guān)鍵詞：積雪草顆粒對(duì)TGFβ1誘導(dǎo)的體外培養(yǎng)的腎小管上皮細(xì)胞E-cadherin、FSP-1、FN表達(dá)的研究

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【摘要】：背景:目前我國(guó)成年人慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)的發(fā)病率在10.8%[1],其中一部分患者最終進(jìn)入終末期腎臟病(end-stage renal failure,ESRD),需要依賴(lài)腎臟替代治療(包括腎移植、血液透析和腹膜透析)來(lái)維持生命。腎小管間質(zhì)纖維化(tubule interstitial fibrosis,TIF)是各種腎臟疾病進(jìn)展到終末期腎衰竭的共同途徑和主要病理基礎(chǔ)。TIF的特征是腎間質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)沉積、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、成纖維細(xì)胞積聚。但其發(fā)生機(jī)制尚不清楚[2]。近年來(lái)的研究表明,上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)分化(Epithelial mesenchymal transdifferentiation,EMT)是TIF關(guān)鍵的發(fā)病機(jī)制。研究認(rèn)為腎小管上皮細(xì)胞發(fā)生EMT,轉(zhuǎn)變?yōu)榧〕衫w維細(xì)胞,導(dǎo)致ECM的過(guò)度沉積,最終導(dǎo)致腎小管間質(zhì)纖維化的發(fā)生[3]。目的:本實(shí)驗(yàn)研究積雪草顆粒對(duì)TGF-β1誘導(dǎo)的體外培養(yǎng)的腎小管上皮細(xì)胞E cadherin、FN、FSP-1mRNA和FN、FSP-1蛋白的表達(dá),探討積雪草顆粒防治TIF的作用機(jī)制,為積雪草的臨床應(yīng)用提供理論支撐。方法:以福辛普利為對(duì)照,將培養(yǎng)的大鼠近端腎小管上皮細(xì)胞分為6組:1.正常對(duì)照組(空白組);2.TGF-β1誘導(dǎo)組(模型組);3.積雪草小劑量組(積小組);4.積雪草中劑量組(積中組);5.積雪草大劑量組(積大組);6.蒙諾組(蒙諾組)。培養(yǎng)48小時(shí)后,應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)細(xì)胞E-cadherin、FN、FSP-1 mRNA表達(dá),western-blot技術(shù)檢測(cè)細(xì)胞FN、FSP-1蛋白表達(dá)。每組實(shí)驗(yàn)重復(fù)三次。結(jié)果:1.與空白組比較,TGF-β1誘導(dǎo)組細(xì)胞排列混亂,鋪路石樣的上皮細(xì)胞向梭形的肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變,積大組細(xì)胞形態(tài)變化不明顯,蒙諾組在細(xì)胞形態(tài)方面與積大組相似。2.與空白組相比,TGF-β1誘導(dǎo)組E-cadherinmRNA下調(diào),FN、FSP-1mRNA表達(dá)增加(P0.05);與TGF-β1誘導(dǎo)組相比,積雪草組和蒙諾組細(xì)胞FN、FSP-1mRNA表達(dá)明顯下降,E-cadherinmRNA表達(dá)量增加(P0.05);與蒙諾組相比,積大組在FN、FSP-1、E-cadherin mRNA表達(dá)沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);3.與空白組比較,TGF-β1誘導(dǎo)組的FN、FSP-1蛋白表達(dá)明顯增加(P0.05);與TGF-β1誘導(dǎo)組比較,積雪草組和蒙諾組FN、FSP-1蛋白的表達(dá)明顯下降(P0.05);與蒙諾組相比,積大組和蒙諾組FN、FSP-1的表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:1.積雪草顆粒對(duì)TGF-β1誘導(dǎo)的體外培養(yǎng)的腎小管上皮細(xì)胞FN、FSP-1的表達(dá)有抑制作用,對(duì)E-cadherin有促進(jìn)作用;2.積大組能夠抑制FN、FSP-1的表達(dá),促進(jìn)E cadherin的表達(dá),其作用與蒙諾相當(dāng);3.積雪草顆�？筎IF的作用與其劑量呈一定的相關(guān)性;4.積雪草顆�？筎IF的作用可能通過(guò)抑制上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)分化,進(jìn)而延緩TIF的進(jìn)展。
【學(xué)位授予單位】：河南中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R692

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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8 閆U，

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