本文關(guān)鍵詞：積雪草顆粒對TGFβ1誘導(dǎo)的體外培養(yǎng)的腎小管上皮細(xì)胞E-cadherin、FSP-1、FN表達(dá)的研究

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【摘要】：背景:目前我國成年人慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)的發(fā)病率在10.8%[1],其中一部分患者最終進(jìn)入終末期腎臟病(end-stage renal failure,ESRD),需要依賴腎臟替代治療(包括腎移植、血液透析和腹膜透析)來維持生命。腎小管間質(zhì)纖維化(tubule interstitial fibrosis,TIF)是各種腎臟疾病進(jìn)展到終末期腎衰竭的共同途徑和主要病理基礎(chǔ)。TIF的特征是腎間質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)沉積、炎性細(xì)胞浸潤、成纖維細(xì)胞積聚。但其發(fā)生機(jī)制尚不清楚[2]。近年來的研究表明,上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)分化(Epithelial mesenchymal transdifferentiation,EMT)是TIF關(guān)鍵的發(fā)病機(jī)制。研究認(rèn)為腎小管上皮細(xì)胞發(fā)生EMT,轉(zhuǎn)變?yōu)榧〕衫w維細(xì)胞,導(dǎo)致ECM的過度沉積,最終導(dǎo)致腎小管間質(zhì)纖維化的發(fā)生[3]。目的:本實(shí)驗(yàn)研究積雪草顆粒對TGF-β1誘導(dǎo)的體外培養(yǎng)的腎小管上皮細(xì)胞E cadherin、FN、FSP-1mRNA和FN、FSP-1蛋白的表達(dá),探討積雪草顆粒防治TIF的作用機(jī)制,為積雪草的臨床應(yīng)用提供理論支撐。方法:以福辛普利為對照,將培養(yǎng)的大鼠近端腎小管上皮細(xì)胞分為6組:1.正常對照組(空白組);2.TGF-β1誘導(dǎo)組(模型組);3.積雪草小劑量組(積小組);4.積雪草中劑量組(積中組);5.積雪草大劑量組(積大組);6.蒙諾組(蒙諾組)。培養(yǎng)48小時(shí)后,應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測細(xì)胞E-cadherin、FN、FSP-1 mRNA表達(dá),western-blot技術(shù)檢測細(xì)胞FN、FSP-1蛋白表達(dá)。每組實(shí)驗(yàn)重復(fù)三次。結(jié)果:1.與空白組比較,TGF-β1誘導(dǎo)組細(xì)胞排列混亂,鋪路石樣的上皮細(xì)胞向梭形的肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變,積大組細(xì)胞形態(tài)變化不明顯,蒙諾組在細(xì)胞形態(tài)方面與積大組相似。2.與空白組相比,TGF-β1誘導(dǎo)組E-cadherinmRNA下調(diào),FN、FSP-1mRNA表達(dá)增加(P0.05);與TGF-β1誘導(dǎo)組相比,積雪草組和蒙諾組細(xì)胞FN、FSP-1mRNA表達(dá)明顯下降,E-cadherinmRNA表達(dá)量增加(P0.05);與蒙諾組相比,積大組在FN、FSP-1、E-cadherin mRNA表達(dá)沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);3.與空白組比較,TGF-β1誘導(dǎo)組的FN、FSP-1蛋白表達(dá)明顯增加(P0.05);與TGF-β1誘導(dǎo)組比較,積雪草組和蒙諾組FN、FSP-1蛋白的表達(dá)明顯下降(P0.05);與蒙諾組相比,積大組和蒙諾組FN、FSP-1的表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:1.積雪草顆粒對TGF-β1誘導(dǎo)的體外培養(yǎng)的腎小管上皮細(xì)胞FN、FSP-1的表達(dá)有抑制作用,對E-cadherin有促進(jìn)作用;2.積大組能夠抑制FN、FSP-1的表達(dá),促進(jìn)E cadherin的表達(dá),其作用與蒙諾相當(dāng);3.積雪草顆�？筎IF的作用與其劑量呈一定的相關(guān)性;4.積雪草顆粒抗TIF的作用可能通過抑制上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)分化,進(jìn)而延緩TIF的進(jìn)展。
【學(xué)位授予單位】：河南中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R692

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王策;;積雪草苷對心梗大鼠心肌纖維化影響的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國生化藥物雜志;2014年08期

2 蔡長景;劉持;秦曉群;;巨噬細(xì)胞參與腎纖維化的分子機(jī)制及治療研究進(jìn)展[J];廣東醫(yī)學(xué);2014年05期

3 劉浩飛;秦中豪;張翥;白繼瓊;馬繼瑋;;積雪草顆粒對UUO大鼠腎組織CTGF、α-SMA、HGF、MCP-1表達(dá)的影響[J];中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2013年07期

4 程紅新;楊曉萍;蔣雅紅;林智峰;趙瑾;陶林;;纖維連接蛋白在腎間質(zhì)纖維化大鼠腎組織中的表達(dá)[J];中國組織工程研究;2012年31期

5 盧思廣;劉健勝;于艷輝;;腎小管間質(zhì)纖維化發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J];實(shí)用兒科臨床雜志;2011年17期

6 余學(xué)清;;TGF-β/smads與腹膜纖維化及調(diào)節(jié)機(jī)制系列研究[J];中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版);2010年02期

7 王亮亮;劉培娜;馬繼偉;趙麗;王鎖剛;張淅濤;王光策;張翥;;積雪草顆粒對TGF-β1誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞BMP-7表達(dá)的影響[J];山東醫(yī)藥;2009年46期

8 閆U，

本文編號：1237856