本文關(guān)鍵詞：終末期腎病患者血管生成相關(guān)因子的表達(dá)研究

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【摘要】：第一部分終末期腎病患者血管生成相關(guān)因子的表達(dá)目的:檢測終末期腎病(End stage renal disease,ESRD)患者外周血中血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1(Transforming growth factorβ1,TGF-β1)、血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth factor-A,VEGF-A)、可溶性神經(jīng)鈣黏蛋白(Solubleneural cadherin,sN-cadherin)和可溶性血管內(nèi)皮鈣黏蛋白(Soluble vascular endothelial cadherin,sVE-cadherin)表達(dá)水平,探討ESRD患者外周血中與血管生成相關(guān)因子的表達(dá)情況,為ESRD患者的診療效果提供新的指標(biāo)。方法:根據(jù)改善全球腎臟病預(yù)后組織(Kidney Disease:Improving Global Outcomes,KDIGO)指南連續(xù)選取2014年8月-2015年2月于我院血液透析中心診斷為ESRD的患者72例,作為ESRD組,平均年齡(54±17)歲,其中男45例,女27例。同時選取我院體檢中心健康體檢者39名作為對照組,平均年齡(55±18)歲,其中男27例,女12例。血細(xì)胞分析儀檢測ESRD組和對照組血紅蛋白(Hb)、血細(xì)胞比容(Hct),全自動生化分析儀檢測ESRD組和對照組血清肌酐(Cr)、尿素(UREA)、超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)、血鈣(Ca)、血磷(P)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)等生化指標(biāo),化學(xué)發(fā)光法檢測ESRD組血清甲狀旁腺素(PTH)、維生素D3(Vit D3)、鐵蛋白(Fer)和β2-微球蛋白(β2-MG),酶聯(lián)免疫吸附法檢測ESRD組和對照組血清TGF-β1、VEGF-A、sN-cadherin和sVE-cadherin的表達(dá)情況,分析各組差異及關(guān)系。結(jié)果:(1)ESRD組和對照組在年齡、性別、體重指數(shù)、Ca、P、TC、TG、LDL和HDL等方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),但ESRD組血清UREA、Cr水平顯著高于對照組(P0.01)。ESRD組血清TGF-β1、VEGF-A和sN-cadherin水平顯著高于對照組(P0.01);ESRD組血清sVE-cadherin和s VE-cadherin/sN-cadherin顯著低于對照組(p0.01)。(2)72例esrd患者,23.6%患者處于非炎癥狀態(tài),76.4%患者處于微炎癥狀態(tài)。esrd患者非炎癥組和微炎癥組在血清tgf-β1、vegf-a、sn-cadherin和sve-cadherin/sn-cadherin水平之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05),但esrd患者非炎癥組血清sve-cadherin水平顯著低于微炎癥組(p0.01)。(3)72例esrd患者,16.6%患者vitd3缺乏,41.7%患者vitd3不足,41.7%患者vitd3適量。血清tgf-β1和sn-cadherin水平在vitd3缺乏組、vitd3不足組和vitd3適量組三組之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);血清vegf-a、sve-cadherin和sve-cadherin/sn-cadherin水平在vitd3缺乏組、vitd3不足組和vitd3適量組三組之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01),sve-cadherin、sve-cadherin/sn-cadherin與vitd3水平正相關(guān)(r=0.324,p=0.006;r=0.28,p=0.017)。(4)單因素pearson相關(guān)分析示,esrd患者血清tgf-β1與pth、ldl-c水平正相關(guān)(r=0.328,p=0.0049;r=0.2319,p=0.0499);esrd患者血管生成相關(guān)因子間比較,血清tgf-β1與vegf-a、sn-cadherin正相關(guān)(r=0.258,p=0.028;r=0.306,p=0.009),而sn-cadherin與sve-cadherin負(fù)相關(guān)(r=-0.255,p=0.039);esrd患者sve-cadherin/sn-cadherin與透析年限、tgf-β1負(fù)相關(guān)(r=-0.435,p0.001;r=-0.289,p=0.014)。(5)多因素線性回歸分析示,透析年限與血清vitd3水平是esrd患者sve-cadherin/sn-cadherin比值的獨(dú)立預(yù)測因子(r=-0.454,p0.01;r=0.246,p=0.019)。結(jié)論:(1)esrd患者血清高表達(dá)tgf-β1、sn-cadherin,提示可能存在上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化或內(nèi)皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化,同時血清vegf-a水平升高,提示可能存在與腎臟血管新生相關(guān)。(2)esrd患者在微炎癥狀態(tài)下較非炎癥狀態(tài)外周血高表達(dá)sve-cadherin,提示血管內(nèi)皮細(xì)胞膜表面上ve-cadherin的脫落與炎癥相關(guān)。(3)esrd患者sve-cadherin水平及sve-cadherin/sn-cadherin與vitd3水平正相關(guān),提示vitd3水平可通過改變vegf-a和sve-cadherin水平而可能參與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷修復(fù)的病理生理過程。(4)esrd患者的透析年限和vitd3水平是sve-cadherin/sn-cadherin值的獨(dú)立預(yù)測因子,透析年限越長,Vit D3水平越低,提示患者腎臟內(nèi)皮功能障礙越嚴(yán)重。第二部分終末期腎病患者血液透析前后血清TGF-β1、VEGF-A、sN-cadherin和sVE-cadherin水平的變化目的:根據(jù)ESRD患者聚醚砜(polyethersulfone,PES)膜血液透析前、后血清TGF-β1、VEGF-A、sN-cadherin和sVE-cadherin水平的變化,探討血液透析對ESRD患者血管新生的影響,為臨床治療提供新的綜合評定標(biāo)準(zhǔn)。方法:根據(jù)KDIGO指南連續(xù)入選2014年8月-2015年2月在我院血液透析中心長期維持透析的ESRD患者66例,作為治療組,平均年齡(52±19)歲,其中男43例,女23例。酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血液透析前、后血清TGF-β1、VEGF-A、sN-cadherin和sVE-cadherin水平,行配對樣本t檢驗分析其差異。同時,與第一部分的39名健康體檢者作對照,探討ESRD患者血管生成因子的變化。結(jié)果:治療組透析后VEGF-A水平升高(P0.01),sN-cadherin水平降低(P0.01),sVE-cadherin水平及sVE-cadherin/sN-cadherin比值升高(P0.01),而血清TGF-β1水平無顯著性改變(P0.05)。結(jié)論:PES膜血液透析前后ESRD患者血清TGF-β1水平?jīng)]有改變,血清VEGF-A水平增高,VE-cadherin和N-cadherin之間的平衡趨向正�；�,提示PES膜血液透析可能改善ESRD患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能,有促進(jìn)有效血管新生的趨勢。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R692.5

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本文編號：1224382