本文關(guān)鍵詞：膀胱灌注雷公藤甲素對(duì)大鼠膀胱癌的作用及其機(jī)制研究

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【摘要】：目的研究膀胱灌注雷公藤甲素(TP)對(duì)大鼠膀胱癌的抑制作用及其可能機(jī)制。方法采用膀胱灌注N-甲基亞硝基脲(MNU)誘導(dǎo)SD大鼠原位膀胱癌模型；觀察膀胱灌注生理鹽水(NS組)、雷公藤甲素(TP組)及絲裂霉素C(MC組)對(duì)大鼠膀胱腫瘤生長(zhǎng)的作用及藥物的毒副作用。通過(guò)稱重法比較藥物組與對(duì)照組(CL組)大鼠膀胱相對(duì)重量；采用組織切片HE染色法觀察大鼠膀胱粘膜上皮的組織病理學(xué)形態(tài)改變及定量評(píng)分；采用TUNEL法檢測(cè)藥物治療后大鼠膀胱組織腫瘤細(xì)胞的凋亡情況并計(jì)算凋亡指數(shù)；采用蛋白免疫印跡法測(cè)定藥物治療后大鼠膀胱組織腫瘤細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白Bax、Caspase3、Bcl-2及自噬相關(guān)蛋白Atg5、Beclin1、LC3的表達(dá)。結(jié)果 膀胱灌注MNU建立大鼠原位膀胱癌模型成功率為93.3%(28/30),實(shí)驗(yàn)大鼠死亡率為13.3%(4/30),第8周行病理學(xué)檢查已可見(jiàn)原位膀胱癌的特征表現(xiàn),且無(wú)明顯遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶。雷公藤甲素組的大鼠的膀胱絕對(duì)重量(162.50±12.13mg)低于生理鹽水組(177.00±13.82 mg,P0.05)和絲裂霉素組(164.50±8.45 mg,P0.05),其膀胱相對(duì)重量(0.49±0.05)低于生理鹽水組(0.56±0.06,P0.05)和絲裂霉素組(0.51±0.05,P0.05),各組的大鼠最終體重?zé)o明顯差異。與對(duì)照組相比,藥物三組的組織切片HE染色法均表現(xiàn)大鼠膀胱原位癌的特征表現(xiàn),且雷公藤甲素組的HE評(píng)分(2.13±0.95)低于生理鹽水組(4.00±1.19,P0.05)和絲裂霉素組(3.06±0.62,P0.05)。TUNEL法檢測(cè)雷公藤甲素組的凋亡指數(shù)均數(shù)為(32.30±8.16)%,高于對(duì)照組、生理鹽水組及絲裂霉素組(P0.01)。蛋白免疫印跡法測(cè)定的Bax蛋白表達(dá)水平：雷公藤甲素組為(0.56±0.05),生理鹽水組為(0.24±0.01),絲裂霉素組為(0.36±0.03),各組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；各組Caspase3.Atg5.Beclinl及LC3-Ⅱ的蛋白表達(dá)水平及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值與Bax蛋白相似。抗凋亡蛋白Bcl-2表達(dá)水平：雷公藤甲素組為(0.38±0.05),生理鹽水組為(0.68±0.03),絲裂霉素組為(0.48±0.04)；各組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 膀胱灌注MNU誘導(dǎo)大鼠原位膀胱癌是一種簡(jiǎn)單方便、誘癌時(shí)間短、毒副作用小,具有膀胱特異性的建模方法。膀胱灌注雷公藤甲素可以誘導(dǎo)大鼠膀胱癌細(xì)胞的凋亡及自噬,抑制大鼠膀胱癌的生長(zhǎng)及其組織病理學(xué)的進(jìn)展。
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.14

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本文編號(hào)：1216318