本文關(guān)鍵詞：蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑DB75對(duì)人膀胱癌T24細(xì)胞的抑制作用

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【摘要】：蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶1(PRMT1)是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種表觀遺傳修飾酶,在膀胱癌等多種癌組織中過度表達(dá),因此針對(duì)該靶點(diǎn)的新型表觀抗腫瘤藥物研究尤為重要.通過基于PRMT1藥效團(tuán)虛擬篩選模型篩查抑制PRMT1活性的小分子化合物,體外研究了靶向PRMT1的小分子化合物DB75對(duì)膀胱癌細(xì)胞的抗瘤活性及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制.實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:通過篩選體系獲得了能顯著抑制PRMT1活性的小分子化合物DB75;MTT實(shí)驗(yàn)表明,DB75能夠顯著(P0.05)地抑制膀胱癌T24細(xì)胞的增殖,且隨著藥物濃度的增加,抑制率呈明顯的劑量效應(yīng),48 h半數(shù)抑制濃度IC50為2.2μmol/L;DAPI染色顯示DB75能顯著(P0.05)誘導(dǎo)膀胱癌T24細(xì)胞凋亡;分子機(jī)制研究顯示,DB75通過激活Caspase-3和PARP活性從而誘導(dǎo)T24細(xì)胞凋亡.以上結(jié)果初步表明DB75可作為一種新型的膀胱癌表觀先導(dǎo)化合物.
【作者單位】： 中國科學(xué)院成都生物研究所;
【基金】：四川省國際合作計(jì)劃(2013HH0014) 國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81173095)資助~~
【分類號(hào)】：R737.14
【正文快照】： 癌癥表觀遺傳調(diào)控與表觀藥物的研究已成為國際腫瘤研究新的前沿和熱點(diǎn).表觀遺傳是指在不改變DNA序列的情況下調(diào)控基因表達(dá)的可遺傳現(xiàn)象,其中包括DNA甲基化、組蛋白修飾、染色體重塑和非編碼RNA調(diào)控等.近年來,隨著研究的深入,越來越多的證據(jù)表明,表觀遺傳在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程

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本文編號(hào)：1186067