本文關(guān)鍵詞：中介素對UUO大鼠模型間質(zhì)血管生成的影響

  更多相關(guān)文章： 中介素 血管生成 內(nèi)皮細(xì)胞 間質(zhì)纖維化

【摘要】：目的:以大鼠單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)為腎間質(zhì)纖維化模型,觀察中介素(Intermedin IMD)對UUO大鼠模型間質(zhì)血管生成的影響。方法:(1)實驗分組與造模:雄性Wistar大鼠72只,隨機分為假手術(shù)組(Sham組,n=24,行左輸尿管分離術(shù))、模型組(UUO,n=24)和IMD組(n=24),后2組行左輸尿管結(jié)扎術(shù)。IMD組:在無菌條件下,將IMD8-47溶于200ul生理鹽水后注入微量滲透泵,于大鼠背脊部皮下作一長約1cm橫切口,將泵植入,泵開口朝向鼠背前方,持續(xù)皮下給藥,劑量為100ng/(kg·h),確保泵在皮下活動度好。各組大鼠分別于術(shù)后7d、14d、2ld和28d隨機選取6只,腹主動脈采血并留取梗阻側(cè)腎組織,之后處死。(2)常規(guī)測定血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和胱抑素C(Cys C)含量。(3)HE和PAS染色評估腎小管間質(zhì)損傷程度。(4)免疫組化法檢測血小板內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子(CD31或PECAM-1)、CD34、氨肽酶P(Aminopeptidase P,APP或JG-l2)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、VEGF受體-2(VEGFR2)和血管內(nèi)皮鈣粘蛋白(VE-cadherin)表達(dá);(5)實時定量PCR(Real Time-PCR)法檢測腎組織VEGF、VEGFR2和VE-cadherin m RNA表達(dá)。結(jié)果:(1)血生化改變:與Sham組相比,不同時間點UUO組大鼠血清BUN、Scr和Cys C均升高(P0.05),在梗阻21d達(dá)高峰,之后降低;與UUO組相比,IMD組血清BUN、Scr和Cys C均降低(P0.05)。(2)腎臟組織學(xué)改變:光鏡下顯示,Sham組大鼠腎臟組織結(jié)構(gòu)清晰,腎小球結(jié)構(gòu)基本正常,腎小管上皮細(xì)胞完整,排列整齊。UUO組術(shù)后7d,間質(zhì)大量炎癥細(xì)胞浸潤,部分腎小管空泡變性;術(shù)后14d,炎癥細(xì)胞浸潤及細(xì)胞增殖明顯,成纖維細(xì)胞增生,部分小管結(jié)構(gòu)不完整,小管擴張呈囊狀,皮質(zhì)變薄;術(shù)后21d,小管結(jié)構(gòu)消失,大量炎癥細(xì)胞浸潤及細(xì)胞增殖,間質(zhì)纖維化;術(shù)后28d,炎癥細(xì)胞浸潤有所減少,擴張小管數(shù)量增多,部分小管萎縮消失,間質(zhì)纖維化明顯。PAS染色見腎小管基底膜彌漫性增厚,皺縮增多,系膜區(qū)增寬。與UUO組相比,IMD組炎細(xì)胞浸潤、腎小管損傷和纖維化程度較輕。腎小管間質(zhì)損傷評分:與Sham組相比,不同時間點UUO組大鼠損傷程度均升高(P0.05);與UUO組相比,IMD組損傷程度在21d、28d明顯減輕(P0.05)。(3)腎臟微血管標(biāo)記物變化:與Sham組相比,不同時間點UUO組CD31、CD34、JG-12陽性表達(dá)均降低(P0.05);與UUO組相比,IMD組三者陽性表達(dá)均增多(P0.05)。(4)VEGF、VEGFR2 m RNA和蛋白的表達(dá):與Sham組相比,不同時間點UUO組VEGF、VEGFR2 m RNA和蛋白表達(dá)水平降低(P0.05);與UUO組相比,IMD組二者m RNA和蛋白表達(dá)水平升高(P0.05)。(5)VE-cadherin m RNA和蛋白的表達(dá):與Sham組相比,UUO組VE-cadherin m RNA由低于Sham組逐漸升高到超越Sham組,并在21d達(dá)到高峰,之后降低;不同時間點VE-cadherin蛋白表達(dá)水平降低(P0.05)。與UUO組相比,IMD組VE-cadherin m RNA表達(dá)量有增多趨勢;VE-cadherin蛋白表達(dá)水平升高(P0.05)結(jié)論:IMD可保護腎臟血管損傷,增加微血管密度(Microvessel Density,MVD),其作用機制主要通過增加VEGF-VEGFR2通路表達(dá),促進(jìn)腎組織血管生成,并增加該通路與VE-cadherin的相互作用,對維持血管完整性起一定作用,從而起到改善腎功能,延緩腎臟纖維化。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R692

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳同度,張昌穎;素食大鼠的貧血現(xiàn)象[J];營養(yǎng)學(xué)報;1957年04期

2 陳偉強;趙善廣;;自制注射用大鼠固定裝置[J];上海實驗動物科學(xué);1992年04期

3 肖柳英,林培英,馮昭明,張丹;不同周齡的SD大鼠生理、生化及體重的正常值測定[J];中藥新藥與臨床藥理;1996年03期

4 李淑云;簡易大鼠灌胃器的制作[J];錦州醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2001年04期

5 楊明智,陳積圣;一種大鼠抓取與固定的新工具介紹[J];上海實驗動物科學(xué);2001年03期

6 戴英,陸群;復(fù)方H_(505)對Wistar大鼠外周血的血液流變學(xué)指標(biāo)的影響[J];中國血液流變學(xué)雜志;2001年01期

7 韋應(yīng)波,孫喜慶,曹新生,姚永杰,馮岱雅,楊長斌;+Gz暴露時間對大鼠記憶功能和行為的影響[J];航天醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)工程;2003年01期

8 呂學(xué)軍,郭俊生,李敏,周利梅,張永娟;暈船大鼠體內(nèi)鐵含量的變化[J];中國職業(yè)醫(yī)學(xué);2003年04期

9 湯仁仙,王迎偉,王慧,周峰;201A中藥合劑對大鼠抗腎小球基底膜腎炎病變的影響[J];徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2003年06期

10 孫同柱,付小兵,翁立新,梁雪梅,陳偉;介紹一種簡易的大鼠保定方法[J];上海實驗動物科學(xué);2004年01期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 尹音;孫振宇;胡敏;李冬霞;;持續(xù)性高正加速度對大鼠顳頜關(guān)節(jié)損傷的作用[A];第八屆全國顳下頜關(guān)節(jié)病學(xué)及（牙合）學(xué)大會論文匯編[C];2011年

2 祝~=驤;iJ梊霞;洃克琴;崔素英;文允摪;，

本文編號：1186045