本文關(guān)鍵詞：自噬在尿毒癥小鼠心肌細胞損傷中的作用研究

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【摘要】：目的探討自噬與尿毒癥小鼠心肌細胞損傷的關(guān)系及其發(fā)生的可能機制。方法 2015年8—12月選取SPF級C57BL/6-PAX6雄性小鼠50只,采用隨機數(shù)字表法將小鼠分成對照組(6只)、假手術(shù)組(8只)、實驗組〔5/6NC組(6只)、5/6NC+生理鹽水組(10只)、5/6NC+渥曼青霉素組(10只)以及5/6NC+Beclin-1組(10只)〕。對照組研究過程中不做任何干預(yù)。假手術(shù)組僅與實驗組同期進行兩次手術(shù),但不切除腎臟。實驗組制備5/6腎切除尿毒癥小鼠模型。造模6周時,5/6NC組不進行干預(yù),5/6NC+生理鹽水組、5/6NC+渥曼青霉素組、5/6NC+Beclin-1組分別給以0.9%氯化鈉溶液1 ml腹腔內(nèi)注射,隔日1次;渥曼青霉素1 mg·kg-1·次-1,腹腔內(nèi)注射,1次/d;腺病毒攜帶的Beclin-1 1×109pfu腿部肌肉注射,1次/只。造模12周時采用超聲心動圖檢測各組小鼠心功能,ELISA法檢測肌酐、尿素氮,采用免疫組化及Western blotting法檢測處死后小鼠的心肌細胞自噬相關(guān)蛋白表達情況。結(jié)果造模12周時,與對照組及假手術(shù)組比較,5/6NC組、5/6NC+生理鹽水組左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)增厚、左心室短軸縮短率(LVFS)降低,肌酐及尿素氮上升(P0.05);與5/6NC+生理鹽水組比較,與5/6NC+渥曼青霉素組LVEDD降低,LVFS升高,肌酐、尿素氮降低(P0.05);與對照組、5/6NC+生理鹽水組比較,5/6NC+Beclin-1組LVEDD增加,LVFS降低,肌酐及尿素氮升高(P0.05)。免疫組化染色顯示5/6NC組心肌細胞Atg5、Cathepsin-D、Rab 7表達較對照組增強;對照組與5/6NC組Atg5、Cathepsin-D、Rab 7陽性細胞率比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。5/6NC+生理鹽水組、5/6NC+Beclin-1組心肌組織細胞中自噬相關(guān)蛋白LC3、Beclin-1及AKT表達均較對照組升高(P0.05),5/6NC+渥曼青霉素組LC3、Beclin-1及AKT表達雖較對照組升高,但低于5/6NC+生理鹽水組、5/6NC+Beclin-1組(P0.05),5/6NC+Beclin-1組LC3、Beclin-1、AKT表達較5/6NC+生理鹽水和5/6NC+渥曼青霉素組升高(P0.05)。結(jié)論尿毒癥小鼠心肌細胞的損傷與自噬密切相關(guān),增強或抑制自噬可以加重或緩解尿毒癥小鼠心腎功能,Beclin-1基因及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(AKT)信號蛋白在調(diào)節(jié)尿毒癥心肌細胞自噬中發(fā)揮重要作用。
【作者單位】： 浙江省人民醫(yī)院腎臟病科;
【關(guān)鍵詞】： 心肌疾病 尿毒癥 自噬 自噬相關(guān)蛋白 PIK/AKT信號蛋白
【基金】：浙江省自然科學(xué)基金資助項目(Y2080371) 浙江省中醫(yī)藥管理局項目(2016ZA023)
【分類號】：R692.5;R542.2
【正文快照】： Effect of Autophagy on Cardiac Myocytes Injury in Uremic Cardiomyopathy Mice GONG Jian-guang,JIN Juan,ZHAO Li,LIN Bo,LIANG Shi-kai,HE Qiang,LI Yi-wen.Department of Nephrology,Zhejiang Provincial People's Hospital,Hangzhou 310014,ChinaCorresponding author

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本文編號：1122128