本文關(guān)鍵詞：血紅素氧化酶1過表達(dá)對急性損傷腎臟中骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的影響

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【摘要】：目的:構(gòu)建可高效表達(dá)血紅素氧化酶1(HO-1)的大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs),觀察HO-1過表達(dá)對移植BMSCs在缺血再灌注(I/R)誘導(dǎo)的急性腎損傷(AKI)腎臟中存活的影響,并探討其機(jī)制。方法:基因轉(zhuǎn)染技術(shù)獲得HO-1-BMSCs和e GFP-BMSCs(空載體對照)。構(gòu)建I/R誘導(dǎo)的AKI大鼠模型(I/R-AKI)并分別行BMSCs、e GFP-BMSCs和HO-1-BMSCs移植,移植3d后處死,檢測大鼠腎功能及移植細(xì)胞在腎組織的分布。制作AKI的腎臟勻漿上清(AKI-KHS),體外干預(yù)培養(yǎng)的BMSCs、e GFP-BMSCs和HO-1-BMSCs,檢測培養(yǎng)BMSCs的細(xì)胞凋亡、HO-1蛋白水平、氧化應(yīng)激相關(guān)酶的活力及核因子κB(NF-κB)p65水平。結(jié)果:HO-1-BMSCs移植后,AKI大鼠腎臟中DAPI+細(xì)胞(BMSCs)比例最高,腎功能改善顯著。經(jīng)AKI-KHS干預(yù)后,培養(yǎng)BMSCs的TUNEL+細(xì)胞比例增加,HO-1過表達(dá)可顯著逆轉(zhuǎn)這一現(xiàn)象。AKI-KHS可誘導(dǎo)BMSCs細(xì)胞的HO-1表達(dá)增加,以HO-1-BMSCs/AKIKHS組升高最為顯著,伴隨著該組細(xì)胞內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過氧化酶(GSH-Px)水平顯著升高,丙二醛(MDA)和黃嘌呤氧化酶(XOD)活力降低,細(xì)胞內(nèi)NF-κB p65核移位細(xì)胞比例也顯著降低。結(jié)論:HO-1過表達(dá)可增強(qiáng)BMSCs在AKI腎臟微環(huán)境中的存活,HO-1的抗氧化作用及其下游NF-κB活化抑制為其可能的機(jī)制,期待可以解決移植干細(xì)胞在損傷靶器官中存活率低下的問題。
【作者單位】： 中國人民解放軍第455醫(yī)院腎臟科南京軍區(qū)腎臟病研究所;
【關(guān)鍵詞】： 血紅素氧化酶 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 急性腎損傷 氧化應(yīng)激 核因子κB
【基金】：上海市基礎(chǔ)研究重大項目(12DJ1400203) 國家自然科學(xué)基金青年項目(81300568) 全軍醫(yī)學(xué)科技青年培育基金(13QNP050) 上海市優(yōu)秀青年醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)計劃基金(XYQ2013088) 上海市青年科技啟明星計劃項目(12QA1405000)
【分類號】：R692
【正文快照】： 多項研究均證實外源性骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)移植后可向損傷腎臟遷移,參與急性腎損傷(AKI)的修復(fù),但改善能力有限[1-2]。主要原因在于移植BMSCs受AKI微環(huán)境中的缺氧、氧化應(yīng)激的影響發(fā)生細(xì)胞凋亡,存活率低[3-5]。血紅素氧化酶(HO)是血紅素代謝的起始酶和限速酶,包括三種同工

【相似文獻(xiàn)】

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1 李萍;Jules Sanders;Emma Hawe;David Brull;Jutta Palmen;Jayshree Achary;Hugh Montgomery;Steve E.Humphries;;血紅素氧化酶1基因多態(tài)和冠狀動脈旁路移植后的炎癥反應(yīng)[J];中國組織工程研究與臨床康復(fù);2009年22期

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本文編號：1117614