本文關(guān)鍵詞：上尿路尿路上皮癌中RASSF1A基因啟動子區(qū)域的甲基化狀態(tài)及其臨床意義

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【摘要】：目的:通過檢測上尿路尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma,UTUC)組織中RAS相關(guān)結(jié)構(gòu)域家族蛋白1異構(gòu)體A(RAS-association domain family protein 1 isoform A,RASSF1A)基因啟動子區(qū)域的甲基化狀態(tài),探討RASSF1A基因異常甲基化與患者臨床病理特征以及術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系。方法:采用回顧性分析方法,共入選687例在北京大學(xué)第一醫(yī)院泌尿外科接受手術(shù)的UTUC患者,通過甲基化特異性聚合酶鏈反應(yīng)的方法對RASSF1A基因啟動子區(qū)域的甲基化狀態(tài)進行檢測。結(jié)果:UTUC組織中RASSF1A基因的甲基化率為26.6%(183/687),RASSF1A基因異常甲基化與患者年齡、性別、腫瘤多發(fā)、術(shù)前輸尿管鏡檢查、根治性手術(shù)、腫瘤直徑及合并原位癌均無相關(guān)性(P0.05),但分別與患者吸煙史(P=0.044)、患側(cè)腎積水(P0.001)、腫瘤位置(P0.001)、腫瘤形態(tài)(P=0.013)、腫瘤分期(P=0.001)、腫瘤分級(P=0.007)以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.001)相關(guān),而且后四項均為提示腫瘤惡性程度高和預(yù)后不良的病理特征。RASSF1A基因的異常甲基化狀態(tài)是患者術(shù)后膀胱復(fù)發(fā)(P0.001,HR=0.471)和對側(cè)上尿路復(fù)發(fā)(P=0.030,HR=0.269)的獨立危險因素。RASSF1A基因啟動子高甲基化組的UTUC患者術(shù)后的膀胱無復(fù)發(fā)生存時間和對側(cè)無復(fù)發(fā)生存時間均比低甲基化組長,其無復(fù)發(fā)生存時間較長和累積無復(fù)發(fā)生存率較高,此外,腫瘤多發(fā)(P=0.002,HR=1.538)和術(shù)前輸尿管鏡檢(P=0.001,HR=1.725)分別是UTUC患者術(shù)后膀胱復(fù)發(fā)的獨立危險因素。結(jié)論:RASSF1A基因啟動子區(qū)域的甲基化狀態(tài)是與UTUC腫瘤惡性程度顯著相關(guān)的表觀遺傳學(xué)生物標記物和尿路復(fù)發(fā)的預(yù)后因素。
【作者單位】： 北京大學(xué)第一醫(yī)院泌尿外科;
【關(guān)鍵詞】： 癌 移行細胞 RASSFA基因 甲基化 生物標志物 預(yù)后因素
【基金】：北京自然科學(xué)基金(7152146) 北京市科學(xué)技術(shù)委員會“首都臨床特色應(yīng)用研究”(151100004015173)項目資助~~
【分類號】：R737.1
【正文快照】： 0.8%vs.93.0%±1.4%for CRFS).Additionally,tumor multifocality(P=0.002,HR=1.538),and ureteroscopy before surgery(P=0.001,HR=1.725)were independent risk factors for bladder re-currence in postoperative UTUC patients.Conclusion:The methylation status of the

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本文編號：1115901