本文關(guān)鍵詞：腎臟局部L-FABP在IgA腎病進(jìn)展中的作用

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【摘要】：目的:通過檢測(cè)慢性腎小球腎炎,IgA腎病(IgA nephropathy,IgAN)患者尿及腎組織局部肝型脂肪酸結(jié)合蛋白(liver-type fatty acid binding protein,L-FABP)和血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)的變化,探討L-FABP在IgAN,尤其是小管間質(zhì)損傷(tubular interstitial lesion,TIL)中的作用及可能機(jī)制。方法:IgAN組:選取2014年9月至2015年6月在我院經(jīng)臨床和腎病理確診為慢性腎小球腎炎,IgAN患者37例,并根據(jù)牛津分型中的TIL程度將其分為三組:T0組(腎小管萎縮/間質(zhì)纖維化程度25%),T1組(腎小管萎縮/間質(zhì)纖維化程度25%~50%),T2組(腎小管萎縮/間質(zhì)纖維化程度50%)。健康對(duì)照組:選取河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院體檢中心體檢健康者37例為健康對(duì)照組。記錄所有患者的一般情況(包括性別、年齡、BMI等),收錄生化指標(biāo),測(cè)定血清白蛋白(ALB)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)、β2-微球蛋白(β2-MG)及24小時(shí)尿蛋白定量(u Pr),CKD-EPI公式評(píng)估腎小管濾過率(e GFR)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定尿L-FABP、AngⅡ的含量,并用尿肌酐值進(jìn)行校正。免疫組織化學(xué)法做腎組織L-FABP、AngⅡ的染色,并應(yīng)用圖像分析軟件進(jìn)行半定量分析。應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:1一般情況:實(shí)驗(yàn)組患者37例,男性24例,女性13例,平均年齡(39.57±10.31)歲;健康對(duì)照組37例,男性21例,女性16例,平均年齡(41.41±11.94)歲。兩組患者在性別、年齡、BMI、ALT、TC、LDL-C的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而SBP、DBP、Scr、BUN、UA、β2-MG、u Pr、腎小管間質(zhì)損傷程度顯著升高,ALB、e GFR顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。2 IgAN患者三組比較:1)T0、T1和T2三組在Scr、u Pr、腎小管間質(zhì)損傷程度、尿L-FABP、尿AngⅡ進(jìn)行性升高,e GFR逐漸減低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而性別、BMI、ALT、TC的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2)三組間兩兩比較,與T0組比較,T1組和T2組患者的年齡、SBP、DBP、BUN、UA、β2-MG水平均明顯升高(P0.05),T2組的LDL-C較T0組和T1組明顯上升,ALB明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。而T1組與T2組比較,年齡、SBP、DBP、BUN、UA、β2-MG的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3 L-FABP的表達(dá):1)IgAN患者尿L-FABP(112.42±51.65ng/mg.Cr vs9.31±1.66ng/mg.Cr)水平明顯升高,與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);T0、T1和T2三組之間比較,尿L-FABP(52.08±12.44ng/mg.Cr vs 125.51±36.58ng/mg.Cr vs 157.84±34.94ng/mg.Cr)水平隨著腎小管間質(zhì)損傷加重進(jìn)行性上升,兩兩比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01);2)腎組織L-FABP免疫組化染色:L-FABP彌漫性表達(dá)于近端小管上皮細(xì)胞內(nèi),主要表達(dá)于細(xì)胞胞漿內(nèi),部分在細(xì)胞胞核上有表達(dá)。并且隨腎小管損傷程度加重,L-FABP染色陽性面積增多且顏色加深。半定量分析示:T0、T1和T2三組的腎組織L-FABP平均光密度(AOD)(0.145±0.004 vs 0.224±0.042 vs0.528±0.067)進(jìn)行性上升,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。4 AngⅡ的表達(dá):1)IgAN患者尿AngⅡ(6391.3±2274.6ng/mg.Cr vs995.58±119.58ng/mg.Cr)水平較對(duì)照組明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);T0、T1和T2三組之間比較,尿AngⅡ(3466.20±947.19ng/mg.Cr vs 6775.40±756.29ng/mg.Cr vs 8994.30±705.67ng/mg.Cr)水平隨著腎小管間質(zhì)損傷加重進(jìn)行性上升,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);2)腎組織AngⅡ:AngⅡ彌漫性表達(dá)于近端小管上皮細(xì)胞內(nèi),主要表達(dá)于細(xì)胞胞漿內(nèi),在腎小球系膜細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞胞漿,小血管也有部分表達(dá),并且隨小管損傷程度加重,AngⅡ染色陽性面積增多且顏色加深。半定量分析示:T0、T1和T2三組的腎小管間質(zhì)AngⅡ平均光密度(0.253±0.039 vs 0.502±0.093 vs0.855±0.091)進(jìn)行性上升,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。5相關(guān)分析結(jié)果示:1)尿L-FABP與各指標(biāo)相關(guān)分析:IgAN患者尿L-FABP水平與SBP(r=0.589,P0.01)、DBP(r=0.555,P0.01)、LDL-C(r=0.541,P0.01)、Scr(r=0.695,P0.01)、BUN(r=0.588,P0.01)、UA(r=0.613,P0.01)、β2-MG(r=0.592,P0.01)、u Pr(r=0.888,P0.01)、TIL程度(r=0.772,P0.01)、尿AngⅡ(r=0.831,P0.01)、腎組織L-FABP(AOD)(r=0.630,P0.05)、腎組織AngⅡ(AOD)(r=0.570,P0.05)呈正相關(guān),與e GFR(r=-0.687,P0.01)呈負(fù)相關(guān),與性別、年齡、BMI、ALB、ALT、TC無明顯相關(guān)性(P0.05)。2)腎組織L-FABP與各指標(biāo)相關(guān)分析:IgAN患者腎組織L-FABP水平與Scr(r=0.717,P0.01)、BUN(r=0.621,P0.05)、UA(r=0.574,P0.05)、u Pr(r=0.564,P0.05)、TIL程度(r=0.781,P0.01)、腎組織AngⅡ(AOD)(r=0.928,P0.01)呈正相關(guān),與e GFR(r=-0.801,P0.01)呈負(fù)相關(guān),與性別、年齡、BMI、SBP、DBP、ALB、ALT、TC、LDL-C、β2-MG無明顯相關(guān)性(P0.05)。3)尿AngⅡ與各臨床指標(biāo)相關(guān)分析:IgAN患者尿AngⅡ水平與年齡(r=0.501,P0.01)、SBP(r=0.481,P0.01)、DBP(r=0.454,P0.01)、LDL-C(r=0.539,P0.01)、Scr(r=0.749,P0.01)、BUN(r=0.721,P0.01)、UA(r=0.632,P0.01)、β2-MG(r=0.530,P0.01)、u Pr(r=0.716,P0.01)、TIL程度(r=0.913,P0.01)、尿L-FABP(r=0.831,P0.01)、腎組織L-FABP(AOD)(r=0.728,P0.01)、腎組織AngⅡ(AOD)(r=0.696,P0.01)呈正相關(guān),與ALB(r=-0.408,P0.05)、e GFR(r=-0.842,P0.01)呈負(fù)相關(guān),與性別、BMI、ALT、TC無明顯相關(guān)性(P0.05)。4)腎組織AngⅡ與各指標(biāo)相關(guān)分析:IgAN患者腎組織AngⅡ水平與Scr(r=0.560,P0.05)、UA(r=0.497,P0.01)、TIL程度(r=0.680,P0.01)、腎組織L-FABP(AOD)(r=0.928,P0.01)呈正相關(guān),與ALB(r=-0.517,P0.05)、e GFR(r=-0.764,P0.01)呈負(fù)相關(guān),與性別、年齡、BMI、SBP、DBP、ALT、TC、LDL-C、BUN、β2-MG、u Pr無明顯相關(guān)性(P0.05)。6多元線性逐步回歸分析:1)將尿L-FABP作為應(yīng)變量,去除混雜因素后,u Pr(B=49.58,P=0.000)為影響尿L-FABP水平的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;2)將腎組織L-FABP作為應(yīng)變量,去除混雜因素后,腎組織AngⅡ(B=0.496,P=0.000)、Scr(B=0.03,P=0.01)為影響腎組織L-FABP水平的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;3)將TIL作為應(yīng)變量,去除混雜因素后,尿L-FABP(B=0.150,P=0.002)、腎組織L-FABP(B=33.621,P=0.021)、尿AngⅡ(B=0.007,P=0.000)、腎組織AngⅡ(B=18.971,P=0.03)為影響TIL的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論:1尿及腎臟局部L-FABP是IgAN的腎小管間質(zhì)損傷的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。2IgAN患者尿L-FABP水平是評(píng)價(jià)腎臟局部L-FABP代謝的可靠指標(biāo)。3IgAN患者尿AngⅡ水平是評(píng)價(jià)腎臟局部RAS活化的有效指標(biāo)。4在IgAN中,腎臟局部的AngⅡ水平是腎臟局部L-FABP的獨(dú)立的影響因素。
【關(guān)鍵詞】：肝型脂肪酸結(jié)合蛋白 IgA腎病 腎小管間質(zhì)損傷 血管緊張素Ⅱ 腎素血管緊張素系統(tǒng)
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R692.31
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-13
• 英文縮寫13-14
• 前言14-15
• 材料與方法15-19
• 結(jié)果19-23
• 附圖23-28
• 附表28-33
• 討論33-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-42
• 綜述 肝型脂肪酸結(jié)合蛋白在腎損傷過程中的作用及其研究進(jìn)展42-55
• 參考文獻(xiàn)49-55
• 致謝55-56
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷56

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1 蔣秀娣;邵韻;;H-FABP檢測(cè)在急性心肌梗死早期診斷中的臨床應(yīng)用[J];放射免疫學(xué)雜志;2013年01期

2 董美玲;王世東;孫臣忠;張慶華;許秀荷;張菊芳;周曉燕;程f，

本文編號(hào)：1104195