本文關(guān)鍵詞：糖尿病腎病患者血清中性粒細胞明膠酶載脂轉(zhuǎn)運蛋白測定的臨床意義

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【摘要】：背景中性粒細胞明膠酶載脂轉(zhuǎn)運蛋白(Neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL)是從中性粒細胞中過氧化物酶陰性顆粒中提取出來的一種糖蛋白。伴隨著近些年來圍繞炎癥反應(yīng)、腫瘤、缺血再灌注、脂代謝異常、胰島素抵抗、內(nèi)分泌等多個方向及層面對于NGAL的不斷深入研究,逐漸從多個人體組織、器官中研究發(fā)現(xiàn)NGAL信使RNA呈穩(wěn)態(tài)水平表達,諸如腎臟、子宮、唾液腺、骨髓、胃、前列腺、結(jié)腸、闌尾、氣管及胎兒脾臟。NGAL與腎臟、腎臟損傷及糖尿病之間有著密切的關(guān)聯(lián)。隨著糖尿病腎病的病程發(fā)展,腎小球功能障礙進行性加重,腎小管基質(zhì)膜完整性不斷遭到破壞,NGAL活性及含量對著蛋白尿大量增加而呈正相關(guān)性,說明血清中大量出現(xiàn)NGAL或可間接反映糖尿病腎病病變程度的嚴重性。因此通過篩選檢測高危患者的血清中NGAL蛋白活性以完成對DN患者的早期診斷,具有無損傷、成本低廉、檢測便捷、可重復(fù)性好的特點,具有極高的臨床應(yīng)用價值,更好的為糖尿病腎病患者臨床預(yù)后提供檢測指標(biāo)。目的通過回顧性分析2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的中性粒細胞明膠酶載脂轉(zhuǎn)運蛋白(Neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL)及相關(guān)危險因素含量的變化,了解該指標(biāo)對于評判T2DM進展至糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy,DN)的臨床價值。方法回顧性收集我院于2012年1月1日至2013年1月1日期間初檢入院T2DM病程10年或病程不足10年但已進展為合并糖尿病視網(wǎng)膜病變的病人資料。所有患者入院后24小時內(nèi)進行各項臨床檢查并采集各項臨床數(shù)據(jù):包括年齡、性別、相關(guān)既往史、家族遺傳史、有無吸煙史、平均動脈壓(Mean arterial pressure.,MAP)、體重指數(shù)(Body Mass Index.,BMI);以及一些化驗檢查指標(biāo)如血總膽固醇(Total cholesterol.,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(Low density lipoprotein-cholesterol.,LDL-C)、糖甘油三酯(Triglyceride.,TG)、化血紅蛋白(Hb Alc)、凝血酶原時間(Prothrombin Time.,PT)、空腹C肽(Fasting C peptide.,FCP)、空腹血糖(Fasting blood glucose.,FBG)、血肌酐(Serum creatinine.,Scr)、24小時尿蛋白定量(Quantitative test of 24h urinary protein.,QT24UP)、尿白蛋白排泄率(Urinary albumin excretion rate.,UAER)、超敏C反應(yīng)蛋白(Hypersensitive C-reactive protein.,hs-CRP)、同型半胱氨酸(Homocysteine.,Hcy)、尿白蛋白與肌酐比值(Urinary albumin-to-creatinine ratio.,UACR)、體重指數(shù)(Body Mass Index.,BMI)、平均動脈壓(Mean arterial pressure.,MAP)、細胞角蛋白多肽-19(Cytokeratin 19.,Ck-19)及NGAL的含量。所有患者均常規(guī)隨訪2年以記錄是否進展至臨床DN階段。然后根據(jù)隨訪結(jié)果,將本次臨床實驗對象分別歸入合并臨床DN組及未合并臨床DN組,并對比合并臨床DN組和未合并臨床DN組的組間資料的差異性;使用單因素logistic回歸分析得出影響結(jié)局的獨立危險因素;通過受試者工作特征曲線(ROC curve)評估NGAL對于DN患者不良預(yù)后的預(yù)測價值及臨界值;以預(yù)測臨界值為限對DN患者進行分組,并使用卡普蘭-邁耶曲線(Kaplan-Meier curve,KM curve)檢測不同組別患者的不良預(yù)后發(fā)生率,觀察其是否存在差異性,由此即可識別高危預(yù)后風(fēng)險的DN患者。結(jié)果經(jīng)過納入、排除及剔除標(biāo)準,共搜集74例患者的臨床資料,累計70位患者完成隨訪。其中臨床DN組患者18例、未合并臨床DN組患者52例。兩組患者組間資料比較顯示:高血壓病史、吸煙史、BMI、LDL-C、Hb Alc、FCP、FBG、Scr、QT24UP、Hcy、CK-19、NGAL,共12項指標(biāo)存在顯著差異(P均0.05);單因素Logistic回歸模型提示:較高水平的BMI、較高水平的Hb Alc、較高水平的QT24UP、較高水平的CK-19、較高水平的NGAL是所納入患者2年內(nèi)進展至臨床DN階段的獨立危險因素(P均0.05);繪制NGAL作為獨立危險因素評判患者不良預(yù)后的ROC曲線,曲線下面積(AUC)為0.811、95%可信區(qū)間介于(0.769-0.856)之間。NGAL最佳預(yù)測值為75.80ng/ml,其靈敏度為71.70%、特異度為82.58%。繪制相關(guān)KM生存曲線,亦可證實高于75.80ng/ml的患者具有更高的不良預(yù)后風(fēng)險(80.00%vs 8.00%,χ2=10.671,P0.05)。結(jié)論血清NGAL對于評估DN患者的預(yù)后,尤其是識別高危風(fēng)險等方面具有重要意義。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病腎病 中性粒細胞明膠酶載脂轉(zhuǎn)運蛋白 2型糖尿病
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R587.2;R692.9
【目錄】：

• 摘要5-8
• Abstract8-11
• 引言11-12
• 對象與方法12-14
• 結(jié)果14-15
• 討論15-16
• 結(jié)論16-17
• 附表17-20
• 參考文獻20-22
• 綜述：中性粒細胞明膠酶載脂轉(zhuǎn)運蛋白的研究進展22-38
• 參考文獻31-38
• 致謝38-40
• 個人簡歷40

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本文編號：1088126