本文關(guān)鍵詞：硫酸吲哚酚促進腎纖維化的機制研究

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【摘要】：目的探討尿毒癥毒素硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)誘導(dǎo)腎纖維化的作用及可能機制。方法 24只3周齡健康雄性CD-1小鼠,體質(zhì)量14~15 g,建立1/2腎切除模型后,采用完全隨機分組法將小鼠分為IS處理組(n=12)和對照組(n=12),分別給予小鼠腹腔注射IS 100 mg/(kg·d)和等體積滅菌磷酸緩沖溶液,IS注射4周后留取腎臟標(biāo)本,Masson染色觀察小鼠腎間質(zhì)膠原沉積情況,免疫組化染色檢測觀察小鼠腎臟α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)和β-catenin蛋白表達變化,Western blot檢測β-catenin蛋白表達變化;用不同濃度的IS(0、2、10、50 mg/L)孵育人近端腎小管上皮細胞(HK-2細胞)72 h后,Western blot檢測β-catenin表達變化。結(jié)果與對照組比較,Masson染色發(fā)現(xiàn)腹腔注射IS 4周后,小鼠腎臟膠原沉積明顯增加[(2.43±0.51)vs(6.57±0.51),P0.05],IS處理組腎小管上皮細胞β-catenin[(0.87±0.74)vs(10.87±1.21),P0.05]以及α-SMA[(1.30±0.56)vs(13.53±0.50),P0.05]的表達均明顯增加;與對照組相比,IS處理組HK-2細胞的β-catenin表達顯著增加,且呈劑量依賴效應(yīng)[(0.71±0.71)vs(0.96±0.70)或(0.71±0.71)vs(1.10±0.95),P0.01]。結(jié)論 IS可能通過激活Wnt/β-catenin信號通路發(fā)揮促小鼠腎纖維化的作用。
【作者單位】： 第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院腎內(nèi)科 全軍腎臟病中心;
【關(guān)鍵詞】： 硫酸吲哚酚 Wnt/β-catenin 腎纖維化
【基金】：國家自然科學(xué)基金面上項目(81270290)~~
【分類號】：R692
【正文快照】： 內(nèi)科,全軍腎臟病中心)慢性腎臟疾病(chronic kidney disease,CKD)的發(fā)病率和病死率逐年增高,已成為全球公共衛(wèi)生關(guān)注的焦點[1]。腎纖維化是CKD進行性發(fā)展至終末期腎功能衰竭的共同病理標(biāo)志。然而,至今CKD腎纖維化的機制尚未完全明確。研究報道尿毒癥毒素在促進腎纖維化持續(xù)進

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本文編號：1076742