本文關(guān)鍵詞：不同方式血液透析患者血漿脂聯(lián)素水平與微炎癥、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)相關(guān)性研究

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【摘要】：慢性腎臟病(Peritonea dialysis,CKD)在全球范圍內(nèi)發(fā)病率高,當(dāng)前我國(guó)約有1億人患有程度不同的慢性腎臟病,與目前高血壓發(fā)病人數(shù)近似,是一種具有較大潛在危險(xiǎn)性的疾病。CKD已給患者家庭乃至各國(guó)政府帶來(lái)了巨大的財(cái)政負(fù)擔(dān)并給患者生理和心理上造成沉重打擊。同種腎移植和透析治療是腎衰竭患者主要的兩種治療方法。其中透析治療有腹膜透析(Peritonea dialysis,PD)和血液透析(Hemodialysis,HD)兩種。隨著透析技術(shù)不斷發(fā)展更新,尿毒癥患者生活質(zhì)量和生存率都得到改善。但隨著透析時(shí)間延長(zhǎng),患者出現(xiàn)許多的并發(fā)癥如微炎癥狀態(tài)、透析相關(guān)性淀粉樣變、營(yíng)養(yǎng)不良、心血管事件、殘余腎功能減退等。這些并發(fā)癥越來(lái)越受到醫(yī)務(wù)工作者的重視,認(rèn)為尿毒癥中毒的本源物質(zhì)是中大分子毒素,許多并發(fā)癥的發(fā)生主要與中大分子毒素清除不充分有關(guān)。低通量血液透析能有效地清除小分子毒素,對(duì)β2-微球蛋白等中大分子毒素不能充分清除。而高通量血液透析、血液濾過(guò)能有效清除分子量范圍1-15kDa的大、中分子物質(zhì),其主要通過(guò)彌散及對(duì)流結(jié)合方式實(shí)現(xiàn)的。由于不同血液透析方式對(duì)毒素的清除效果不同,導(dǎo)致患者內(nèi)環(huán)境不同尤其是中大分子毒素及炎癥因子水平不同。因而隨著透析年限延長(zhǎng),患者將出現(xiàn)不同的并發(fā)癥及并發(fā)癥嚴(yán)重程度也有所不同。因此,在臨床上尋求能夠早期提示血透患者出現(xiàn)透析相關(guān)性并發(fā)癥、微炎癥反應(yīng)、營(yíng)養(yǎng)不良等疾病的指標(biāo),并通過(guò)這類指標(biāo)對(duì)不同方式血液透析患者隨著透析年限增長(zhǎng)可能出現(xiàn)并發(fā)癥進(jìn)行預(yù)測(cè)評(píng)估,再根據(jù)病情調(diào)整患者透析方案。脂聯(lián)素(adiponectin, ADPN)與腫瘤壞死因子-a、補(bǔ)體因子等膠原蛋白具有高度同源性,ADPN屬于類膠原蛋白超家族成員之一。ADPN在循環(huán)中以聚合物形式存在,三聚物(low molecular weight,LMW)、六聚物低分子量形式(medium molecular weight,MMW)、十八聚物高分子量形式(high molecular weight,HMW),人體血漿中脂聯(lián)素主要以高級(jí)分子形式存在的。兩類脂聯(lián)素受體基因AdipoRl和AdipoR2在2003年第一次被Yamauchi等從骨骼肌細(xì)胞中克隆出來(lái),AdipoRl基因主要在骨骼肌中表達(dá),也可分布于多種器官和組織；而AdipoR2基因主要在肝臟表達(dá)。脂聯(lián)素受體(AdipoR1/R2)表達(dá)受禁食/再喂食、胰島素缺乏及高胰島素血癥等胰島素生理病理狀態(tài)的反向調(diào)節(jié),胰島素是通過(guò)胰島素/磷脂酰肌醇三激酶/轉(zhuǎn)錄因子途徑發(fā)揮其反向調(diào)節(jié)作用的。Hug等在2004年鑒定出第3個(gè)脂聯(lián)素的受體T-鈣黏蛋白(T-cad)。研究證實(shí)T-鈣黏蛋白不是三聚體型脂聯(lián)素的受體,但可與六聚型及高分子量型脂聯(lián)素相結(jié)合。鈣網(wǎng)織蛋白已被確定為另一個(gè)脂聯(lián)素受體,二者結(jié)合后能促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬早期凋亡細(xì)胞,這使脂聯(lián)素具有免疫功能特性。脂聯(lián)素與細(xì)胞膜上受體結(jié)合后可通過(guò)磷脂酰肌醇三激酶(phosphatidylinositol3-kinase/Akt,PI3K/Akt)信號(hào)通路、腺苷酸活化蛋白激酶(Adenosine monophosphate activated protein kinase, AMPK)信號(hào)通路、過(guò)氧化物酶體增生物激活受體(Peroxidase body growth activated receptor, PPAR)信號(hào)通路及P38有絲分裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase, MAPK)信號(hào)通路等發(fā)揮一系列生物學(xué)效應(yīng)。脂聯(lián)素具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎、調(diào)節(jié)糖脂代謝、增強(qiáng)胰島素敏感性作用。在人體血液循環(huán)中脂聯(lián)素含量很豐富,約占全部血漿蛋白成分0.01%。血液循環(huán)中的脂聯(lián)素水平比較穩(wěn)定,主要通過(guò)肝臟被快速清除,其次是通過(guò)腎臟排出,部分少量脂聯(lián)素可通過(guò)膽汁循環(huán)途徑被清除。脂聯(lián)素單體(28kDa)及二聚體的分子量足夠小,能夠通過(guò)功能正常的腎小球?yàn)V過(guò)屏障,因此可在健康研究對(duì)象尿液中檢測(cè)到脂聯(lián)素。盡管已有報(bào)道證實(shí)正常人尿液中脂聯(lián)素濃度低于酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-linked immune sorbent assay, ELISA)試劑盒檢測(cè)下限,但蛋白免疫印記法能檢測(cè)到尿液中低濃度脂聯(lián)素。在健康受試者尿液中只檢測(cè)到單體和二聚體亞型脂聯(lián)素,而蛋白尿患者的尿液中可較大程度排出三聚體型脂聯(lián)素。伴有蛋白尿的患者尿液中能通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法最低限度的檢測(cè)到高分子量形式脂聯(lián)素,這可能是腎小球?yàn)V過(guò)屏障功能失調(diào)導(dǎo)致脂聯(lián)素泄漏所致。研究證實(shí)在2型糖尿病、冠狀動(dòng)脈病變、脂代謝紊亂時(shí)循環(huán)中脂聯(lián)素濃度降低,而在腎病綜合征及慢性腎衰竭各個(gè)階段血漿脂聯(lián)素水平都升高了。在慢性腎功能不全患者中,血漿脂聯(lián)素隨著腎臟功能下降而升高,且脂聯(lián)素濃度升高與胰島素及瘦素等代謝指標(biāo)密切相關(guān)。脂聯(lián)素升高程度和慢性腎臟病進(jìn)展情況平行,一般終末期腎病(end-stage renal disease, ESRD)、血液透析(Hemodialysis,HD)、腹膜透析(Peritonea dialysis,PD)病人脂聯(lián)素水平最高,為健康人3倍左右。尿毒癥環(huán)境下高脂聯(lián)素水平形成的原因現(xiàn)在還未完全明確,多項(xiàng)研究指出在慢性腎臟病患者中升高的脂聯(lián)素水平是由于腎臟清除率降低所致,但尚未有明確結(jié)論。影響維持性血液透析患者生存率的因素很多,其中心血管事件,炎癥狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)不良及中大分子毒素相關(guān)性并發(fā)癥是最主要的危險(xiǎn)因素。脂聯(lián)素與受體結(jié)合后發(fā)揮一系列生物學(xué)效應(yīng)且與心血管疾病、營(yíng)養(yǎng)代謝障礙、骨代謝障礙、炎癥反應(yīng)等具有密切相關(guān)性。在維持性血液透析患者中,血漿脂聯(lián)素水平較正常人明顯升高,但不同血液透析方式患者血漿脂聯(lián)素水平是否存在差異,在血液透析治療不同階段脂聯(lián)素是否發(fā)生變化,脂聯(lián)素在血液透析相關(guān)性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中所起的作用也尚不明確。因此,臨床上研究不同方式血透患者血漿脂聯(lián)素水平差異及其與患者微炎癥狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及中大分子毒素相關(guān)性并發(fā)癥的關(guān)系是非常必要的。本研究探討了終末期腎衰患者采用不同方式血液透析治療后,患者治療前后脂聯(lián)素及其他生化指標(biāo)變化情況,比較了不同血液透析方式患者血漿脂聯(lián)素水平,分析了脂聯(lián)素在血液透析患者炎癥反應(yīng)、營(yíng)養(yǎng)不良、骨代謝障礙等透析相關(guān)性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展中所起的作用,評(píng)估了血漿脂聯(lián)素濃度與營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)、炎癥指標(biāo)及毒素指標(biāo)之間的關(guān)系。目的：研究尿毒癥患者選擇不同方式的血液透析治療后血漿中脂聯(lián)素變化情況,探討維持性血液透析患者血漿脂聯(lián)素水平與營(yíng)養(yǎng)不良、微炎癥反應(yīng)及中大分子毒素透析相關(guān)性并發(fā)癥的關(guān)系。方法：選擇在北n匾皆荷瞿誑菩形中匝和肝鮒瘟，

本文編號(hào)：1046079