本文關(guān)鍵詞：健康人群外周血白細(xì)胞端粒長(zhǎng)度與腎功能關(guān)系的縱向研究

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【摘要】：目的:本研究旨在探討北京地區(qū)不同年齡組健康人群外周血白細(xì)胞端粒長(zhǎng)度隨增齡的變化規(guī)律;分析北京地區(qū)不同年齡組健康人群腎功能與端粒長(zhǎng)度及隨訪期間端粒長(zhǎng)度變化的相關(guān)關(guān)系。方法:本研究采用隨機(jī)整群抽樣的方式于2014年在中國(guó)北京地區(qū)篩選出1207例健康志愿者進(jìn)行健康調(diào)查,按照嚴(yán)格的入選與排除標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)平衡性別比,挑選了471例不同年齡組人群檢測(cè)外周血白細(xì)胞端粒長(zhǎng)度。其中80例為2011年的縱向隨訪人群。研究使用地高辛探針標(biāo)記的Southern blotting法測(cè)量健康人群外周血白細(xì)胞端粒限制性片段(terminal restriction fragment,TRF)長(zhǎng)度。采用了六種方式評(píng)估腎功能,計(jì)算估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率(Estimated glomerular filtration rate,e GFR),包括血肌酐(Scr)、血清胱抑素C(cys C)、Cockcroft-Gault公式估算的腎小球?yàn)V過(guò)率(e GFRC-G)、cys C公式導(dǎo)出的腎小球?yàn)V過(guò)率(e GFRcys)、聯(lián)合Scr和cys C公式導(dǎo)出的腎小球?yàn)V過(guò)率(e GFRScr-cys)及Scr公式導(dǎo)出腎小球?yàn)V過(guò)率(e GFRCKD-EPI),并計(jì)算3年隨訪期間TRF的變化率,TRF變化率=[(2014年TRF-2011年TRF)/2011年TRF]×100%,根據(jù)TRF可能的改變情況,定義TRF的3類變化:TRF變化率≥1%為TRF增加,-1%TRF變化率1%為TRF不變,TRF變化率≤-1%為TRF降低。2014年的471例健康人群根據(jù)年齡被分為35-44歲、45-54歲、55-64歲、65-74歲、75歲5個(gè)年齡組;80例縱向研究人群根據(jù)其2011年端粒長(zhǎng)度的四分位數(shù)被分為4組:四分位間距1組(8.739-7.409kb)、四分位間距2組(7.403-6.943kb)、四分位間距3組(6.908-6.490kb)、四分位間距4組(6.484-5.208kb)。分析腎功能與基線端粒長(zhǎng)度以及3年隨訪期間端粒長(zhǎng)度變化的關(guān)系。結(jié)果:1、研究發(fā)現(xiàn)2014年北京地區(qū)不同年齡組健康人群外周血白細(xì)胞TRF長(zhǎng)度與年齡呈負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)r=-0.393,p0.001。各年齡組外周血白細(xì)胞端粒長(zhǎng)度的比較顯示,年老組顯著低于年輕組,端粒長(zhǎng)度差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。且女性的平均端粒長(zhǎng)度水平要長(zhǎng)于男性(p=0.011)。2、分析2014年471例健康人群外周血白細(xì)胞TRF長(zhǎng)度與腎功能的關(guān)系發(fā)現(xiàn),TRF長(zhǎng)度與cys C呈負(fù)相關(guān),與e GFRCKD-EPI、e GFRC-G、e GFRcys及e GFRScr-cys呈正相關(guān)(p0.01)。3、縱向分析發(fā)現(xiàn),80例隨訪者2011年平均TRF長(zhǎng)度為6.893±0.642kb,2014年平均TRF長(zhǎng)度為6.755±0.573kb,3年隨訪期間端粒長(zhǎng)度磨損平均為138bp(46bp/年);其中,73%的人群表現(xiàn)為端粒長(zhǎng)度降低,11%的人群表現(xiàn)為端粒長(zhǎng)度不變,16%的人群表現(xiàn)為端粒長(zhǎng)度稍有延長(zhǎng)。4、80例隨訪者不同組間端粒長(zhǎng)度的變化比較顯示,1組的端粒長(zhǎng)度變化顯著高于2組、3組和4組的端粒長(zhǎng)度變化(按照四分位數(shù)法分組,1組最長(zhǎng),4組為最短);2組的端粒長(zhǎng)度變化顯著高于4組的端粒長(zhǎng)度變化。5、80例隨訪者3年隨訪期間端粒長(zhǎng)度的變化與2011年端粒長(zhǎng)度和2014年端粒長(zhǎng)度均相關(guān),但校準(zhǔn)年齡后,端粒長(zhǎng)度的變化僅與2011年的端粒長(zhǎng)度顯著相關(guān)。6、80例隨訪者3年隨訪期間端粒長(zhǎng)度變化與腎功能的關(guān)系分析顯示,端粒長(zhǎng)度變化僅與2014年的cys C相關(guān),但校準(zhǔn)年齡后,相關(guān)性則不存在;此外,端粒長(zhǎng)度的變化與腎功能變化未見明顯相關(guān)。結(jié)論:1、分析發(fā)現(xiàn)健康人群外周血白細(xì)胞端粒長(zhǎng)度與年齡呈負(fù)相關(guān)。縱向研究發(fā)現(xiàn)端粒長(zhǎng)度整體呈現(xiàn)縮短趨勢(shì),但存在個(gè)體差異。2、健康人群外周血白細(xì)胞端粒長(zhǎng)度與腎功能顯著相關(guān);但3年隨訪期間端粒長(zhǎng)度的變化僅與隨訪后的cys C相關(guān),校準(zhǔn)年齡后,這種關(guān)系則不再存在。3、健康人群外周血白細(xì)胞端粒長(zhǎng)度在隨訪期間的變化主要受基線端粒長(zhǎng)度的影響,端粒長(zhǎng)度變化與腎功能變化未見明顯相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：健康人群 端粒 端粒長(zhǎng)度 腎功能
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R692
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 英文縮略詞11-12
• 第1章 引言12-18
• 1.1 研究背景12-13
• 1.2 綜述13-18
• 1.2.1 端粒長(zhǎng)度與IgA腎病13-14
• 1.2.2 端粒長(zhǎng)度與糖尿病腎病14
• 1.2.3 端粒長(zhǎng)度與慢性腎衰竭14-15
• 1.2.4 端粒長(zhǎng)度與腎癌15-16
• 1.2.5 端粒長(zhǎng)度與移植腎16-17
• 1.2.6 端粒長(zhǎng)度與心腎綜合征17-18
• 第2章 材料與方法18-26
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料18-20
• 2.1.1 主要試劑18
• 2.1.2 主要儀器18-19
• 2.1.3 主要溶液的配制19-20
• 2.2 研究方法20-25
• 2.2.1 研究對(duì)象20
• 2.2.2 分組20
• 2.2.3 測(cè)量指標(biāo)20-21
• 2.2.4 腎功能評(píng)估21
• 2.2.5 基因組DNA的提取21-22
• 2.2.6 端粒長(zhǎng)度的測(cè)量22-25
• 2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析25-26
• 第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果26-32
• 3.1 健康人群外周血白細(xì)胞端粒長(zhǎng)度與腎功能的分析26-28
• 3.1.1 2014年健康研究人群的基本特征26
• 3.1.2 2014年健康人群外周血白細(xì)胞端粒長(zhǎng)度與年齡的關(guān)系26-27
• 3.1.3 2014年健康研究人群各年齡組外周血白細(xì)胞端粒長(zhǎng)度的比較27
• 3.1.4 2014年健康研究人群外周血白細(xì)胞端粒長(zhǎng)度與腎功能的關(guān)系27-28
• 3.2 健康人群外周血白細(xì)胞端粒長(zhǎng)度與腎功能的縱向研究28-32
• 3.2.1 縱向研究人群的基本特征28-29
• 3.2.2 縱向研究人群隨訪期間外周血白細(xì)胞端粒長(zhǎng)度的變化規(guī)律29
• 3.2.3 縱向研究人群不同組間端粒長(zhǎng)度變化的比較29-30
• 3.2.4 縱向研究人群不同分組隨訪前后端粒長(zhǎng)度的比較30
• 3.2.5 縱向研究人群端粒長(zhǎng)度變化與端粒長(zhǎng)度的關(guān)系30-31
• 3.2.6 縱向研究人群端粒長(zhǎng)度的變化與腎功能及腎功能變化的關(guān)系31-32
• 第4章 討論32-36
• 4.1 端粒長(zhǎng)度與年齡的關(guān)系32-33
• 4.2 端粒長(zhǎng)度與腎功能的關(guān)系33-36
• 第5章 結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-44
• 作者簡(jiǎn)介及在校期間所獲得的科研成果44-45
• 致謝45

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