本文關(guān)鍵詞：水通道蛋白-1在糖尿病腎病轉(zhuǎn)化中的作用

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【摘要】：糖尿病現(xiàn)階段已成為世界范圍內(nèi)患病率及死亡率逐漸增多的主要原因,糖尿病腎臟病是引起慢性腎功衰竭的常見原因。目前,我國糖尿病患者發(fā)病人數(shù)日益增多。因此,延長糖尿病患者出現(xiàn)并發(fā)癥的時間以及降低糖尿病腎臟發(fā)病率已成為醫(yī)學(xué)研究的熱點。上世紀(jì)末人們發(fā)現(xiàn)的水通道蛋白,它是位于細(xì)胞膜上的蛋白,可以控制細(xì)胞內(nèi)外水的出入。其中,水通道蛋白-1(AQP1)在腎臟分布廣泛,多表達在腎近曲小管以及亨勒袢降支的質(zhì)膜上,介導(dǎo)腎臟水的轉(zhuǎn)運及調(diào)控,而糖尿病的滲透性利尿也和水的調(diào)控有關(guān)。因此我們推斷AQP1的結(jié)構(gòu)和功能可能與糖尿病腎病的發(fā)生有著一定的關(guān)系。有醫(yī)學(xué)報道發(fā)現(xiàn),一些腎臟病的進展與AQP1有關(guān)。以往的科研多是研究AQP1在腎臟病理生理功能及腎腫瘤的疾病,很少有報道AQP1對糖尿病腎病的發(fā)生是否有參與作用。本研究通過建立AQP1基因敲除糖尿病小鼠模型與野生型糖尿病小鼠模型比較,探索AQP1表達變化對糖尿病腎病發(fā)展的影響以及對表達的干預(yù)作用,從而了解AQP1在糖尿病腎病進展中作用,為延緩糖尿病腎病進展提供新的思路及實驗數(shù)據(jù)。方法:選用8周齡自行繁殖的AQP1基因敲除小鼠及野生型小鼠,分成正常組(Control);野生型糖尿病組(DM);AQP1基因敲除正常組(AQP1-KO);AQP1基因敲除糖尿病組(AQP1-KO+DM)。糖尿病組小鼠均給于鏈脲佐菌素(50mg/kg/d)腹腔注射建立模型,連續(xù)注射5日,每月監(jiān)測血糖、體重、尿蛋白變化。造模成功五月后處死實驗小鼠。統(tǒng)計小鼠實驗周期的基本指標(biāo)(血糖、體重等)。對小鼠腎臟進行病理切片分析,免疫組織化學(xué)檢查,腎臟組織蛋白印跡法檢測炎癥、纖維化、抗氧化指標(biāo),對比野生型糖尿病鼠和AQP1敲除后糖尿病鼠的各項指標(biāo)變化,分析AQP1在糖尿病及腎臟并發(fā)癥病進展過程中可能起到的作用。結(jié)果:1.小鼠的一般資料比較與對照組相比,AQP1敲除糖尿病組和野生型糖尿病組血糖值顯著升高,體重下降,腎臟體積增大,而AQP1基因敲除糖尿病組和野生型糖尿病組的體重、血糖、腎臟重量比較無顯著差異。2.小鼠腎臟病理比較腎臟組織HE、PAS、MASSON染色顯示,AQP1基因敲除糖尿病組小鼠和野生型糖尿病小鼠較其對照組均存在明顯病變,表現(xiàn)為腎小球體積輕度增大,系膜細(xì)胞增生,系膜基質(zhì)增多。AQP1敲除糖尿病組與野生型糖尿病組相比,病變更重,出現(xiàn)明顯腎小管擴張。3.AQP1基因敲除鼠糖尿病鼠和野生型糖尿病鼠的尿白蛋白/尿肌酐比值(ACR)均高于其對照組。與野生型糖尿病組相比,AQP1敲除糖尿病組ACR明顯升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。4.野生型糖尿病模型的小鼠同野生對照組相比,發(fā)現(xiàn)腎臟AQP1的表達量升高。5.野生型糖尿病組及AQP1基因敲除糖尿病組炎癥因子TNF-α、纖維化因子TGF-β和抗氧化因子SOD-1表達較其對照組均顯著增加,但兩組比較,AQP1基因敲除糖尿病組較野生型糖尿病組略升高,但無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:1.AQP1在糖尿病鼠腎臟表達量升高,AQP1參與了糖尿病腎病的進展。2.AQP1敲除糖尿病小鼠早期腎損害較野生糖尿病小鼠更重。3.AQP1在糖尿病腎病發(fā)生過程中起到保護作用。
【關(guān)鍵詞】：水通道蛋白-1 糖尿病腎病 腎臟 糖尿病
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R587.2;R692.9
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 英文詞縮略詞簡表11-12
• 第1章 引言12-18
• 1.1 研究背景12-13
• 1.2 綜述13-18
• 1.2.1 糖尿病概況13
• 1.2.2 糖尿病腎臟研究進展13-15
• 1.2.3 水通道蛋白概況15-18
• 第2章 材料與方法18-28
• 2.1 材料18-20
• 2.1.1 實驗動物18
• 2.1.2 主要試劑18-19
• 2.1.3 主要儀器19-20
• 2.2 實驗方法20-27
• 2.2.1 動物分組及建立模型20-21
• 2.2.2 標(biāo)本采集21
• 2.2.3 測量指標(biāo)21
• 2.2.4 檢測方法21-27
• 2.3 統(tǒng)計學(xué)分析27-28
• 第3章 結(jié)果28-41
• 3.1 AQP1對小鼠血糖的影響28-29
• 3.2 AQP1對小鼠體重的影響29
• 3.3 AQP1對小鼠腎重/體重的影響29-30
• 3.4 小鼠尿白蛋白/肌酐比值情況30-31
• 3.5 AQP1對小鼠飲水量的影響31
• 3.6 AQP1對動物模型死亡影響31-32
• 3.7 小鼠腎臟病理改變32-34
• 3.8 糖尿病對腎臟AQP1的影響34-36
• 3.9 AQP1對小鼠腎纖維化損傷間的影響36-37
• 3.10 AQP1對小鼠腎臟氧化損傷的影響37-39
• 3.11 AQP1對小鼠腎臟炎癥損傷的影響39-41
• 第4章 討論41-44
• 第5章 結(jié)論44-45
• 參考文獻45-50
• 作者簡介及在學(xué)期間獲得的科研成果50-51
• 致謝51

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 姜勇;馬春雨;孫U，

本文編號：1020546