本文關(guān)鍵詞：腺苷酸活化蛋白激酶通過抑制mTOR信號通路緩解糖尿病大鼠腎臟細胞外基質(zhì)沉積

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【摘要】：目的高糖高脂飲食加小劑量鏈脲佐菌素(streptozocin,STZ)誘導大鼠糖尿病模型,尾靜脈注射人重組腺相關(guān)病毒介導的截斷突變型腺苷酸活化蛋白激酶基因AMPK-CA(AMPKα1312,T172D),觀察AMPK基因治療對糖尿病大鼠腎臟的保護作用并進行相關(guān)機制研究。方法 24只雄性Wistar大鼠隨機分為糖尿病組(n=16)和普通飲食組(n=8),糖尿病組以高糖高脂飲食加小劑量STZ誘導糖尿病模型,8周后再將其隨機分為兩組,分別經(jīng)尾靜脈導入表達持續(xù)激活型AMPK-CA的重組腺相關(guān)病毒rAAV2-AMPK-CA和rAAV2-GFP作為對照,觀察12周后處死實驗動物,留取腎臟組織。PAS染色觀察比較各組大鼠腎臟的病理改變,Real-time PCR法檢測各組細胞外基質(zhì)的mRNA水平變化,Western blot法檢測Ⅳ型膠原蛋白α1(Col4α1)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)及磷酸化AMPK、磷酸化的乙酰輔酶A羧化酶(p-ACC)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化的mTOR及其下游分子磷酸化水平改變。結(jié)果與正常對照組(C組)相比,轉(zhuǎn)染rAAV2-GFP組(GFP組)糖尿病大鼠腎臟內(nèi)p-AMPK和p-ACC蛋白水平顯著降低(均P0.05);與rAAV2-GFP組相比,轉(zhuǎn)染rAAV2-AMPK-CA的糖尿病大鼠(CA組)體內(nèi)p-ACC表達活性顯著升高,腎重/體重、腎小球體積、腎小球系膜基質(zhì)增生等指標有明顯改善,細胞外基質(zhì)纖維連接蛋白(FN)、Col4α1、Col4α5mRNA表達水平,以及Col4α1、信號分子p-mTOR、磷酸化的真核延伸因子激酶2(p-eEF2K)及磷酸化的起始因子4E結(jié)合蛋白1(p-4EBP1)蛋白表達水平顯著降低(均P0.05)。結(jié)論 rAAV2介導的AMPK-CA基因治療可能通過增加糖尿病大鼠腎臟AMPK活性,抑制mTOR信號通路,緩解基質(zhì)沉積,對糖尿病大鼠腎臟起保護作用。
【作者單位】： 華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院檢驗科;
【關(guān)鍵詞】： 腺苷酸活化蛋白激酶 糖尿病腎病 雷帕霉素靶蛋白
【基金】：國家自然科學基金(青年基金)資助項目(No.81000331)
【分類號】：R587.2;R692.9
【正文快照】： tivation of mTOR signaling pathway and alleviating the extracellular matrix deposition.糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病常見而嚴重的并發(fā)癥之一,也是西方國家終末期腎臟疾病最主要的病因[1]。腺苷酸活化蛋白激酶(adeno-sine 5’-monophosphate-activated

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