發(fā)布時間：2017-08-25 20:32

  本文關(guān)鍵詞：擬交感神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素促進涎腺腺樣囊性癌嗜神經(jīng)侵襲及其機制研究

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【摘要】：涎腺腺樣囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)是涎腺常見的惡性腫瘤,發(fā)病居涎腺惡性腫瘤第二。臨床和病理學研究發(fā)現(xiàn)涎腺腺樣囊性癌具有嗜神經(jīng)侵襲的生物學特性,腫瘤包裹、侵犯鄰近的神經(jīng)并沿著神經(jīng)走行向遠處侵襲,為其臨床治療帶來巨大困難。去甲腎上腺素是交感神經(jīng)末梢釋放的神經(jīng)遞質(zhì)。在乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌等多種惡性腫瘤中研究發(fā)現(xiàn),去甲腎上腺素通過作用于惡性腫瘤細胞表面的β2腎上腺素能受體而促進腫瘤的進展。目前,尚無關(guān)于交感神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素及β2腎上腺素能受體在涎腺腺樣囊性癌嗜神經(jīng)侵襲中作用的研究報告。目的:1.研究交感神經(jīng)及β2腎上腺素能受體在人涎腺腺樣囊性癌和正常涎腺組織的分布特點。2.研究β2腎上腺素能受體在SACC-83、SACC-LM和SCC-25細胞系的表達。3.研究交感神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素對SACC-83、SACC-LM、SCC-25和Fa Du細胞系增殖、遷移及侵襲能力的影響;研究非選擇性β腎上腺素能受體阻斷劑普萘洛爾或β2腎上腺素能受體阻斷劑ICI118,551預(yù)處理后加入去甲腎上腺素對腫瘤細胞系增殖、遷移及侵襲能力的影響。4.研究去甲腎上腺素對SACC-83和SACC-LM細胞系嗜神經(jīng)侵襲能力的影響;研究普萘洛爾或ICI118,551預(yù)處理后加入去甲腎上腺素對SACC-83和SACC-LM細胞系嗜神經(jīng)侵襲能力的影響。方法:1.對18例人涎腺腺樣囊性癌標本和10例正常涎腺標本進行免疫組織化學染色,觀察并分析交感神經(jīng)和β2腎上腺素能受體在不同組織的分布特點。2.對SACC-83、SACC-LM和SCC-25細胞系進行免疫細胞化學染色和Western blot實驗,觀察并分析β2腎上腺素能受體在細胞系的表達。3.通過MTT增殖實驗和Transwell遷移及侵襲實驗觀察去甲腎上腺素對SACC-83、SACC-LM、SCC-25和Fa Du細胞系增殖、遷移及侵襲能力的影響;同時觀察普萘洛爾或ICI118,551預(yù)處理后加入去甲腎上腺素對腫瘤細胞系增殖、遷移及侵襲能力的影響。4.通過改良Transwell侵襲實驗觀察10μmol/L去甲腎上腺素對SACC-83和SACC-LM細胞系嗜神經(jīng)侵襲能力的影響;同時觀察普萘洛爾或ICI118,551預(yù)處理后加入去甲腎上腺素對SACC-83和SACC-LM細胞系嗜神經(jīng)侵襲能力的影響。結(jié)果:1.人涎腺腺樣囊性癌組織中交感神經(jīng)標志物TH陽性率為72.2%(13/18)。TH染色主要分布于腫瘤間質(zhì)或被腫瘤所包裹、侵襲的神經(jīng),且神經(jīng)纖維形態(tài)較為粗大;而正常涎腺標本中TH染色廣泛而稀疏的分布在腺體組織中,不僅分布于腺體間隔也出現(xiàn)在腺泡上皮之間,呈小點或細小的條索樣。2.人涎腺腺樣囊性癌組織均可見β2腎上腺素能受體著色,著色廣泛分布于腫瘤細胞膜上但并非所有的腫瘤細胞均著色。正常涎腺組織均可見β2腎上腺素能受體著色,腺泡上皮細胞呈淺黃色弱染色,腺體導(dǎo)管細胞呈棕褐色強染色,著色主要位于細胞膜上。3.免疫細胞化學染色和Western blot實驗結(jié)果表明:SACC-83、SACC-LM和SCC-25細胞系細胞膜均可見β2腎上腺素能受體表達;相對而言,SCC-25細胞表達最強,SACC-83細胞表達稍弱,SACC-LM細胞表達最低。4.MTT增殖實驗和Transwell遷移及侵襲實驗結(jié)果表明:一定濃度范圍的去甲腎上腺素能夠促進SACC-83、SACC-LM、SCC-25和Fa Du細胞系的增殖、遷移及侵襲,而普萘洛爾或ICI118,551預(yù)處理細胞系能夠有效地抑制去甲腎上腺素對上述四種細胞系增殖、遷移及侵襲能力的促進作用。5.改良Transwell侵襲實驗結(jié)果表明:10μmol/L去甲腎上腺素能夠促進SACC-83和SACC-LM細胞系嗜神經(jīng)侵襲,而普萘洛爾或ICI118,551預(yù)處理細胞系能夠有效地抑制去甲腎上腺素對SACC-83和SACC-LM細胞系嗜神經(jīng)侵襲能力的促進作用。結(jié)論:本研究發(fā)現(xiàn),交感神經(jīng)和β2腎上腺素能受體分布于涎腺腺樣囊性癌組織且和正常涎腺分布特點有明顯差異;涎腺腺樣囊性癌細胞系SACC-83和SACC-LM表達β2腎上腺素能受體。交感神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素能夠促進SACC-83和SACC-LM的增殖、遷移、侵襲和嗜神經(jīng)侵襲行為,而β2腎上腺素能受體阻斷劑能夠抑制去甲腎上腺素對上述生物學行為的促進作用。提示交感神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素可能通過結(jié)合β2腎上腺素能受體促進涎腺腺樣囊性癌的進展,增強其嗜神經(jīng)侵襲能力。為研究涎腺腺樣囊性癌嗜神經(jīng)侵襲的機理提供了新的實驗依據(jù)。本論文主要關(guān)注交感神經(jīng)及其遞質(zhì)對涎腺腺樣囊性癌嗜神經(jīng)侵襲等生物學行為的影響,有關(guān)副交感神經(jīng)及其遞質(zhì)對涎腺腺樣囊性癌生物學行為影響的研究正在進行,以進一步明確自主神經(jīng)系統(tǒng)對涎腺腺樣囊性癌嗜神經(jīng)侵襲的影響。
【關(guān)鍵詞】：涎腺腺樣囊性癌 嗜神經(jīng)侵襲 交感神經(jīng)遞質(zhì) 去甲腎上腺素 侵襲 β2腎上腺素能受體 普萘洛爾
【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R739.8
【目錄】：

• 縮略語表5-6
• 中文摘要6-9
• Abstract9-13
• 前言13-15
• 文獻回顧15-23
• 1.涎腺腺樣囊性癌的研究現(xiàn)狀15-16
• 2.腫瘤嗜神經(jīng)侵襲的研究進展16-19
• 3.交感神經(jīng)影響腫瘤發(fā)生發(fā)展的研究進展19-23
• 第一部分 交感神經(jīng)和 β2 腎上腺素能受體在涎腺腺樣囊性癌和正常涎腺組織的表達和意義23-30
• 1 材料23-24
• 2 方法24-25
• 3 結(jié)果25-27
• 4 討論27-30
• 第二部分 β2 腎上腺素能受體在SACC-83、SACC-LM和SCC-25細胞系的表達和意義30-36
• 1 材料30-31
• 2 方法31-34
• 3 結(jié)果34-35
• 4 討論35-36
• 第三部分 去甲腎上腺素、普萘洛爾及ICI118,551對SACC-83、SACC-LM、SCC-25和FaDu細胞系生物學行為的影響和意義36-69
• 實驗一 去甲腎上腺素、普萘洛爾及ICI118,551對SACC-83、SACC-LM、SCC-25和FaDu細胞系增殖的影響36-49
• 1 材料36-37
• 2 方法37-39
• 3 結(jié)果39-46
• 4 討論46-49
• 實驗二 去甲腎上腺素、普萘洛爾及ICI118,551對SACC-83、SACC-LM、SCC-25和FaDu細胞系遷移及侵襲的影響49-63
• 1 材料49
• 2 方法49-52
• 3 結(jié)果52-61
• 4 討論61-63
• 實驗三 去甲腎上腺素、普萘洛爾及ICI118,551對SACC-83和SACC-LM細胞系嗜神經(jīng)侵襲的影響63-69
• 1 材料63
• 2 方法63-65
• 3 結(jié)果65-67
• 4 討論67-69
• 小結(jié)69-71
• 參考文獻71-77
• 個人簡歷和研究成果77-79
• 致謝79

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1 李憲孟,李麗;血管內(nèi)皮生長因子和微血管密度在涎腺腺樣囊性癌中的表達及意義[J];醫(yī)學理論與實踐;2003年09期

2 宋琦,李萍,雷勁;涎腺腺樣囊性癌血管內(nèi)皮生長因子表達的意義[J];貴州醫(yī)藥;2004年02期

3 高太虎 ,王旭紅 ,米玉錄;涎腺腺樣囊性癌130例療效分析[J];中國藥物與臨床;2004年12期

4 閆冰;李龍江;;涎腺腺樣囊性癌的治療進展[J];國際口腔醫(yī)學雜志;2009年01期

5 馮強;;涎腺腺樣囊性癌36例臨床病理分析[J];齊齊哈爾醫(yī)學院學報;2012年12期

6 邢汝東;;大、小涎腺腺樣囊性癌沿神經(jīng)周擴散的意義[J];現(xiàn)代口腔醫(yī)學雜志;1989年01期

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8 賈振川;楊振群;彭玉田;瞿啟文;王賢O，

本文編號：738153