慢病毒介導(dǎo)的RNAi沉默VCAM-1基因?qū)θ松圜[癌裸鼠移植瘤的影響
本文關(guān)鍵詞:慢病毒介導(dǎo)的RNAi沉默VCAM-1基因?qū)θ松圜[癌裸鼠移植瘤的影響
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【摘要】:目的:探討慢病毒介導(dǎo)的血管細(xì)胞粘附分子-1 (vascular cell adhesion molecule-1, VCAM-1)基因沉默對鱗狀細(xì)胞癌移植瘤生長的抑制作用。方法:將人舌鱗癌細(xì)胞Tca-8113接種至BALB/c裸鼠右側(cè)背部皮下,復(fù)制鱗狀細(xì)胞癌裸鼠移植瘤模型。1周后移植瘤直徑約2.5mm,將18只裸鼠按移植瘤體積的大小隨機(jī)分成三組:干擾組、陰性對照組、空白對照組。分組后對三組裸鼠給予不同干預(yù)處理:干擾組:瘤內(nèi)注射VCAM-1-shRNA的慢病毒顆粒(5×106TU,0.1mL);陰性對照組:瘤內(nèi)注射攜帶無關(guān)序列的慢病毒顆粒(5×106TU,0.1mL);空白對照組:瘤內(nèi)注射生理鹽水(0.1mL)。每3天注射1次,共計7次。觀察裸鼠的一般情況及移植瘤生長情況,測量腫瘤近似體積并繪制移植瘤的生長曲線。4周后處死裸鼠,解剖分離瘤體組織,稱量各組瘤體質(zhì)量并計算干擾組的抑瘤率。HE染色觀察各組移植瘤的形態(tài)學(xué)特征;免疫組織化學(xué)檢測各組瘤體組織中VCAM-1蛋白的表達(dá)及CD31標(biāo)記的腫瘤微血管密度(microvessel density,MVD)的情況;應(yīng)用圖像分析系統(tǒng)測量各組VCAM-1蛋白表達(dá)的平均光密度(optical density, OD)值,并分析VCAM-1的表達(dá)量與MVD值的相關(guān)性。結(jié)果:1、三組裸鼠移植瘤組織經(jīng)病理檢查證實(shí)為鱗狀細(xì)胞癌。2、干擾組移植瘤的生長速度減緩,體積較小,質(zhì)量明顯低于兩個對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05,抑瘤率為36.21%。3、干擾組的OD值和MVD值均低于陰性對照組、空白對照組,而且差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P均0.05。4、瘤體組織中VCAM-1蛋白表達(dá)的OD值與MVD值呈正相關(guān)性(r=0.834,P0.05)。結(jié)論:慢病毒介導(dǎo)的VCAM-1基因沉默能夠能抑制人舌鱗癌裸鼠移植瘤生長.VCAM-1蛋白的表達(dá)及血管的生成,提示VCAM-1有望成為口腔鱗狀細(xì)胞癌基因治療的新靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】:血管細(xì)胞粘附分子-1 移植瘤 RNA干擾 Tca-8113細(xì)胞株 血管生成
【學(xué)位授予單位】:濱州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R739.86
【目錄】:
- 中文摘要4-5
- Abstract5-8
- 縮略語表8-9
- 前言9-11
- 材料與方法11-20
- 結(jié)果20-27
- 討論27-30
- 結(jié)論30-31
- 參考文獻(xiàn)31-34
- 文獻(xiàn)綜述 口腔癌治療的xO究進(jìn)展34-41
- 參考文獻(xiàn)38-41
- 致謝41-42
- 研究生期間發(fā)表文章42
【參考文獻(xiàn)】
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,本文編號:530192
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