研究目的:口腔鱗狀細(xì)胞癌(OSCC)是頭頸部發(fā)病率最高、最常見的極具侵襲性的惡性腫瘤之一,患者五年生存率不足50%。OSCC局部浸潤率高、轉(zhuǎn)移能力強(qiáng),且后期易復(fù)發(fā),其侵襲和轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)是導(dǎo)致OSCC死亡率居高不下的主要原因。OSCC侵襲和轉(zhuǎn)移的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明。在腫瘤微環(huán)境(TME)中,腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)可通過產(chǎn)生多種因子及金屬蛋白酶等調(diào)節(jié)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移,還可以通過影響TAMs的M2型極化狀態(tài)進(jìn)而調(diào)節(jié)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移,TAMs在TME的調(diào)控中占據(jù)重要地位。高轉(zhuǎn)移率族蛋白B1(HMGB1)屬于高轉(zhuǎn)移率族蛋白家族成員,主要來源于腫瘤細(xì)胞,在多種癌癥的侵襲、轉(zhuǎn)移及預(yù)后中發(fā)揮關(guān)鍵作用。臨床研究表明HMGB1在OSCC組織中高表達(dá),提示HMGB1可能在OSCC的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。研究表明HMGB1可以對TAMs分泌的細(xì)胞因子進(jìn)行調(diào)控,進(jìn)而干預(yù)腫瘤進(jìn)展。本課題主要探究OSCC腫瘤細(xì)胞來源的HMGB1對TAMs分泌細(xì)胞因子的調(diào)控在OSCC侵襲和轉(zhuǎn)移中的作用,進(jìn)一步闡明OSCC腫瘤微環(huán)境中腫瘤細(xì)胞與TAMs之間的交互調(diào)控作用及其可能發(fā)生的機(jī)制,為OSCC的干預(yù)治療提供新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)...

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮略詞
前言
第1章 文獻(xiàn)綜述
    1.引言
    2.HMGB1的基本介紹
        2.1 HMGB1的結(jié)構(gòu)
        2.2 HMGB1的生物功能
    3. HMGB1在腫瘤中的作用
        3.1 HMGB1腫瘤發(fā)生中的致癌作用
        3.2 HMGB1腫瘤發(fā)生中的抑癌作用
        3.3 HMGB1調(diào)節(jié)腫瘤的血管生成
        3.4 HMGB1調(diào)節(jié)腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移
        3.5 HMGB1調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫
    4. HMGB1作為腫瘤治療的靶點(diǎn)
    5.結(jié)語與展望
第2章 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)試劑、儀器
    2.2 試劑配制
        2.2.1 rhHMGB1的配置
        2.2.2 PMSF的配置
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 細(xì)胞株
        2.3.2 細(xì)胞復(fù)蘇
        2.3.3 細(xì)胞傳代
        2.3.4 細(xì)胞凍存
        2.3.5 細(xì)胞轉(zhuǎn)染
        2.3.6 總RNA的提取
        2.3.7 RNA反轉(zhuǎn)錄合成c DNA
        2.3.8 實(shí)時(shí)熒光定量PCR
        2.3.9 細(xì)胞總蛋白的提取及其濃度測定
        2.3.10 蛋白免疫印跡法
        2.3.11 細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)
        2.3.12 Transwell實(shí)驗(yàn)
        2.3.13 ELISA實(shí)驗(yàn)
    2.4 統(tǒng)計(jì)分析
第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 HMGB1在Cal27細(xì)胞中高表達(dá)
    3.2 siRNA瞬時(shí)轉(zhuǎn)染Cal27后HMGB1的表達(dá)
    3.3 HMGB1的siRNA抑制Cal27細(xì)胞轉(zhuǎn)移
    3.4 HMGB1的siRNA抑制Cal27細(xì)胞侵襲
    3.5 rhHMGB1促進(jìn)Cal27細(xì)胞轉(zhuǎn)移
    3.6 rhHMGB1促進(jìn)Cal27細(xì)胞侵襲
    3.7 HMGB1對TAMS分泌細(xì)胞因子IL-6 的影響
    3.8 HMGB1對TAMS分泌細(xì)胞因子IL-10 的影響
第4章 討論
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡介
研究生期間發(fā)表的文章
致謝



本文編號：4022938