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DNA甲基轉(zhuǎn)移酶在口腔疣狀癌中的表達研究

發(fā)布時間:2024-04-23 21:20
  目的: 口腔疣狀癌(oral verrucous carcinoma,OVC)是一種區(qū)別于口腔鱗癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)的,具有其獨特的生物學行為和病理學特征的惡性腫瘤。DNA甲基化作為一種表觀遺傳學修飾,是調(diào)節(jié)基因表達的一種重要方式。DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNAmethyltransferases,Dnmt)能調(diào)控DNA甲基化,從而影響基因的表達,與癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本研究通過對Dnmts在口腔疣狀癌、口腔鱗癌組織中表達水平的檢測,探討Dnmts與口腔疣狀癌發(fā)病的相互關(guān)系以及可能的作用,從分子水平尋找口腔疣狀癌與口腔鱗癌之間的差異性,為臨床的診斷治療提供理論依據(jù)。 方法: 切取口腔黏膜組織標本共59例,其中:口腔疣狀癌組19例,年齡26~62歲;口腔鱗癌組26例,年齡35~86歲;口腔正常黏膜組14例,年齡2-65歲。采用免疫組織化學檢測組織標本中Dnmtl、Dnmt3a、Dnmt3b的表達水平并進行統(tǒng)計學分析。 結(jié)果: 1、Dnmtl的表達:口腔疣狀癌和口腔鱗癌陽性表達均顯著高于正?谇火つ(normal oral mucosa,...

【文章頁數(shù)】:48 頁

【學位級別】:碩士

【部分圖文】:

圖3一IDnlntl在OVC,OSCC和NOM中的表達

圖3一IDnlntl在OVC,OSCC和NOM中的表達

換方面有特殊作用(見附圖2.3,2.4),但該現(xiàn)象尚未得到文獻支持。Dnmtl蛋白在OVC,OSCC和正常組織中均有表達,且前兩者表達均高于正常組織(57.9%,61.5%),有顯著性差異(p<0.05),(如圖3一1所示)提示了Dnmtl參與了基因的甲基化過程,它的異常表達可能....


圖3一2OVC與OSCC不同分型之間陽性表達率的比較

圖3一2OVC與OSCC不同分型之間陽性表達率的比較

碩士學位論文討論們發(fā)現(xiàn),惡性程度越高,Dnlntl陽性率表達越低,但無統(tǒng)計學意義。(如圖3一2所示)分析原因,可能是Dnmtl的低表達影響了致癌基因的沉默狀態(tài),使其表達后促進腫瘤的發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移。這與Daniel[38]提出的口腔鱗癌中吸煙與Dnlntl低表達相關(guān)的結(jié)論可能存在....


圖1:Dnnlt3L和Dnlnt3a四聚體,中心為DNA雙鏈

圖1:Dnnlt3L和Dnlnt3a四聚體,中心為DNA雙鏈

以促進DNA和Ad0Met的結(jié)合,提升催化作用136】。因此它在重新甲基化酶中起了積極的調(diào)控作用。近年來文獻已經(jīng)描述了Dnmt3a和Dnmt3LC端的復合結(jié)構(gòu)[l’l。見圖1。它是由兩個Dnmt3L(位于兩邊)和兩個Dnmt3a分子(位于中心)組成的一個非線性的復合的異四聚體。該....


圖2:中心綠色為D栩rnt3a一Dnmt3a連接體,兩邊藍色部分為Dnmt3a一D釗mt3L連接體,組成

圖2:中心綠色為D栩rnt3a一Dnmt3a連接體,兩邊藍色部分為Dnmt3a一D釗mt3L連接體,組成

結(jié)構(gòu)分隔后同時被Dnmt3a甲基化。在體外,D刊mt3a聚合到DNA上,形成Dnlnt3a一DNA細絲,將相鄰的甲基轉(zhuǎn)移酶分子結(jié)合到8一10dPs的DNA鏈上[37],使得該段DNA的位點能同時發(fā)生甲基化。見圖2。事實上,體外甲基化實驗表明,位于10bps結(jié)構(gòu)兩邊正反鏈上兩個位點....



本文編號:3962770

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