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miR-17調(diào)控人牙周膜干細胞骨向分化的機制研究

發(fā)布時間:2023-01-08 17:28
  慢性炎癥疾病,如風濕性關(guān)節(jié)炎、牙周炎等,是最為常見的引起骨質(zhì)破壞的一類疾病。慢性炎癥影響骨組織的再生與修復(fù)能力,其原因可能是炎癥通過改變成體干細胞的微環(huán)境,從而影響內(nèi)源性干細胞的生物學特性。近年來發(fā)現(xiàn)的牙周膜干細胞(Periodontal ligament stem cells,PDLSCs),因具有多向分化以及自我更新潛能,已成為骨再生的重要種子細胞。本實驗組前期研究證明,在慢性炎癥微環(huán)境中,PDLSCs的骨向分化能力受到明顯抑制,而如何恢復(fù)并增強其骨向分化能力是牙周再生成功的關(guān)鍵。 信號通路(如Wnt、TGF-β、BMP、Hedgehog等)在轉(zhuǎn)錄水平對干細胞骨向分化起著至關(guān)重要的調(diào)控作用。而MicroRNA(miRNA)的發(fā)現(xiàn),又將干細胞分化的調(diào)控熱點引入轉(zhuǎn)錄后水平時代。miRNA是一類長約19~24個核苷酸的小分子非編碼(Non-coding)RNA,它們能夠識別特定的靶基因,并負向調(diào)控其表達。研究表明miRNA對干細胞增殖和分化過程起到了重要的調(diào)控作用。在生物體內(nèi),各種生命活動是以相互關(guān)聯(lián)的信號通路(Signalingpathway)來執(zhí)行的,彼此關(guān)聯(lián)的信號通路構(gòu)成復(fù)... 

【文章頁數(shù)】:113 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
縮略語表
中文摘要
ABSTRACT
前言
文獻回顧
第一部分 PDLSCS成骨相關(guān)性 MIRNAS 表達譜的建立及 MIR-17 的篩選與確定
    實驗一 PDLSCS 的分離培養(yǎng)及生物學特性鑒定
        1 實驗材料
        2 實驗方法
        3 實驗結(jié)果
        4 討論
    實驗二 PDLSCS 成骨特異性 MIRNA 表達譜的建立
        1 實驗材料
        2 實驗方法
        3 實驗結(jié)果
        4 討論
    實驗三 PDLSCS 成骨分化相關(guān) MIRNA—MIR-17 的確定
        1 實驗材料
        2 實驗方法
        3 實驗結(jié)果
        4 討論
第二部分 MIR-17 在 PDLSCS 骨向分化中的生物學作用研究
    實驗一 MIR-17 在 PDLSCS 成骨分化過程中的功能驗證
        1 實驗材料
        2 實驗方法
        3 實驗結(jié)果
        4 討論
    實驗二 MIR-17 靶基因的篩選及確定
        1 實驗材料
        2 實驗方法
        3 實驗結(jié)果
        4 討論
第三部分 MIR-17 調(diào)控 PDLSCS 骨向分化的機制研究
    1 實驗材料
    2 實驗方法
    3 實驗結(jié)果
    4 討論
小結(jié)
參考文獻
個人簡歷和研究成果
致謝



本文編號:3728887

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