牙齒萌出需要在牙胚的合方形成萌出通道,在這一過(guò)程中既有牙槽骨、牙胚的組織學(xué)改變,又有破骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞、牙胚細(xì)胞等細(xì)胞學(xué)的改變;還有多種細(xì)胞因子的參與。破骨細(xì)胞是來(lái)源于骨髓單核細(xì)胞融合而形成的體積較大,具有極強(qiáng)的溶骨能力的多核巨細(xì)胞。破骨細(xì)胞能引起牙槽骨吸收,形成萌出通道。而與牙齒萌出相關(guān)的細(xì)胞因子及牙胚的發(fā)育,對(duì)破骨細(xì)胞的形成起到一定的調(diào)節(jié)作用。RANKL是一種腫瘤壞死因子超家族成員,具有調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞增殖、分化、融合、激活和凋亡的作用,是破骨細(xì)胞生成的最終效應(yīng)因子。而OPG競(jìng)爭(zhēng)性抑制RANKL與RANK結(jié)合,從而消除RANKL對(duì)破骨細(xì)胞分化和活化,抑制骨吸收,增加骨量,降低血鈣水平。RANKL/RANK/OPG三者形成了對(duì)破骨細(xì)胞分化、活化與凋亡的三角調(diào)節(jié)關(guān)系。降鈣素是由人體甲狀腺C細(xì)胞分泌的多肽激素,屬G蛋白偶聯(lián)受體家族,可直接、快速而廣泛地抑制骨吸收。以往研究認(rèn)為降鈣素對(duì)破骨細(xì)胞的作用是借助于破骨細(xì)胞膜上高親和力降鈣素受體,其基因的多態(tài)性與骨密度有關(guān);氨基端功能區(qū)和e區(qū)是降鈣素結(jié)合位點(diǎn),第3、第6跨膜區(qū)是受體激活的關(guān)鍵部位。最近研究發(fā)現(xiàn),應(yīng)用骨保護(hù)素可以減少RANKL引起的破骨細(xì)... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：71 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

降鈣素的合成

[17]：圖2 成骨細(xì)胞對(duì)破骨細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)2.2 RANK／RANKL／OPG系統(tǒng)與破骨細(xì)胞OPG、RANK和RANKL是偶聯(lián)成骨細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞和破骨細(xì)胞分化、活化與生物活性的3種主要細(xì)胞因子。RANK最初鑒定于樹(shù)狀突細(xì)胞，是腫瘤壞死因子(tumor necrosisfactor,TNF)家族成員。人和鼠的RANK分別由616和625個(gè)氨基酸組成，屬I(mǎi)型跨膜蛋白，其可溶性分子就是其細(xì)胞外結(jié)構(gòu)。RANK是RANKL刺激破骨性譜系細(xì)胞分化、生存、融合與活化的唯一靶受體。RANK的活化能使細(xì)胞骨架重構(gòu)，改變破骨細(xì)胞的形態(tài)，如細(xì)胞的延展性、移動(dòng)性等。使破骨細(xì)胞移動(dòng)并黏附到骨吸收區(qū)域。研究表明成熟的OC、OC前體細(xì)胞、骨髓來(lái)源的樹(shù)突狀細(xì)胞、激活的T淋巴細(xì)胞等均表達(dá)RANK。RANKL主要由免疫細(xì)胞、骨髓間質(zhì)細(xì)胞、成骨細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及一些腫瘤細(xì)胞表達(dá)[18]，1ɑ,25二羥基維生素D3(1ɑ,25 dihydroxy-vitamin，D 1,25（OH）D )、前列腺素E (prostaglandin E-18-3 2 3 2 2，PGE )、地賽米松、GM-CSF、2

解聚素TNF-轉(zhuǎn)化酶溶蛋白性裂解，從細(xì)胞表面脫離形成可溶性同體分子，可溶性RANKL的活性更強(qiáng)[20]。已有研究表明，位于破骨體細(xì)胞細(xì)胞膜表面的RNAK與RNAKL結(jié)合后可促進(jìn)破骨細(xì)胞前體分化與成熟[21]。OPG是一種誘餌受體，是腫瘤壞死因子受體超家族成員之一，NKL的天然抑制劑，其作用是與可溶性RANKL或與成骨細(xì)胞／基質(zhì)合的RANKL結(jié)合，從而阻斷RANKL與破骨細(xì)胞表面的RANK結(jié)合破骨細(xì)胞前體細(xì)胞的分化與成熟，RANK／RANKL／OPG組成了細(xì)胞的三角調(diào)節(jié)關(guān)系[22]。“收斂假說(shuō)”[23]認(rèn)為OPG與RANKL是由游細(xì)胞因子調(diào)控活性破骨細(xì)胞生成與活性的最終效應(yīng)系統(tǒng)，但兩者學(xué)作用完全相反。體外實(shí)驗(yàn)[24]證實(shí)，OPG抑制破骨細(xì)胞前體細(xì)胞及成熟破骨細(xì)胞形成骨吸收陷窩，并誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡。如圖3所

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[3]TNF-α對(duì)體外培養(yǎng)人牙囊細(xì)胞OPG mRNA的影響[J]. 畢迎春,林珠,金作林,韓雪瑩,錢(qián)紅,陳學(xué)鵬.  牙體牙髓牙周病學(xué)雜志. 2007(04)
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[6]降鈣素對(duì)體外培養(yǎng)破骨細(xì)胞功能的影響[J]. 張秀珍,韓峻峰,錢(qián)國(guó)峰.  中華內(nèi)分泌代謝雜志. 2004(02)
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