從生物學(xué)角度來看，史前人類的骨骼至今仍能保存完好是令人不可思議的。骨可以明顯抵抗外界環(huán)境的侵蝕作用，但是在體內(nèi)，骨卻以相當(dāng)高的速率進(jìn)行著自我更新即骨改建過程。每年成人的骨頭約有10%被改建。這兩個(gè)明顯矛盾的結(jié)果說明破骨細(xì)胞在當(dāng)中發(fā)揮著特異的、不可替代的作用。在骨改建過程中破骨細(xì)胞降解骨基質(zhì)，募集骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞至骨吸收位點(diǎn)，分化為成骨細(xì)胞形成新骨。成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞一起共同維持骨改建的動(dòng)態(tài)平衡。一旦破骨細(xì)胞功能亢進(jìn)，打破了平衡，就會導(dǎo)致一些疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、牙周炎、代謝性骨病及骨質(zhì)疏松等。因而，對于破骨細(xì)胞分化的分子機(jī)制的研究具有重要的臨床意義。破骨細(xì)胞是具有骨吸收活性的多核細(xì)胞，來源于單核-巨噬細(xì)胞系。破骨細(xì)胞的分化和激活受成骨細(xì)胞或骨髓基質(zhì)細(xì)胞的緊密調(diào)控。RANKL和M-CSF對破骨細(xì)胞的發(fā)育至關(guān)重要。RANKL是TNF細(xì)胞因子家族成員，許多與骨吸收相關(guān)因子調(diào)節(jié)其表達(dá)如interleukin-1（IL-1）、IL-6和TNF-а。M-CSF促進(jìn)破骨細(xì)胞祖細(xì)胞的增殖和生存，而RANKL則主要調(diào)控這些細(xì)胞的分化和激活。Notch信號通路是一個(gè)高度保守的信號通路，在許多細(xì)胞功能如細(xì)胞... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：102 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
Abstract
前言
文獻(xiàn)回顧
第一部分 小鼠骨髓及巨噬細(xì)胞中分別剔除 RBP-J 對骨發(fā)育的影響作用研究
    1. 實(shí)驗(yàn)材料和主要儀器
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
    4 討論
第二部分 小鼠巨噬細(xì)胞中剔除 RBP-J 對破骨細(xì)胞分化及功能的影響作用研究
    1 實(shí)驗(yàn)材料和主要儀器
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
第三部分 RBP-J 剔除對破骨細(xì)胞分化及功能影響作用機(jī)制的研究
    1 實(shí)驗(yàn)材料和主要儀器：
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡歷和研究成果
    就讀博士期間發(fā)表的文章
致謝
臨床病例報(bào)告



本文編號：2895612