目的：研究抑癌基因RECK在口腔鱗癌淋巴道轉(zhuǎn)移中的作用及其臨床意義，探討RECK基因在口腔鱗癌淋巴道轉(zhuǎn)移中的調(diào)節(jié)機(jī)制以及中藥青蒿琥酯(Artesunate,ART)抑制口腔鱗癌侵襲轉(zhuǎn)移的機(jī)制。方法：1、收集符合實(shí)驗(yàn)條件的口腔鱗癌組織60例，采用免疫組化技術(shù)分析RECK基因和MMP-9在腫瘤組織中的表達(dá)和臨床意義，并分析其相互關(guān)系；2、體外培養(yǎng)Tca8113細(xì)胞,用不同濃度的ART進(jìn)行干預(yù)，采用MTT法觀察各濃度組對(duì)Tca8113細(xì)胞的生長抑制作用，并用流式細(xì)胞儀分析各濃度組對(duì)Tca8113細(xì)胞凋亡的影響，采用免疫組化技術(shù)分析各濃度組的ART對(duì)Tca8113細(xì)胞中RECK基因和MMP-9的蛋白表達(dá)水平的影響；3、通過建立口腔鱗癌細(xì)胞淋巴道轉(zhuǎn)移的動(dòng)物模型，并采用轉(zhuǎn)移后實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腹部注射ART進(jìn)行干預(yù)，采用免疫組化技術(shù)分析移植瘤以及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中RECK基因和MMP-9的表達(dá)，擬探討ART抑制口腔鱗癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的作用及其機(jī)制。結(jié)果：1、檢測(cè)60例口腔鱗癌臨床標(biāo)本發(fā)現(xiàn)抑癌基因RECK的陽性表達(dá)率為51.67%，在正常組織中的陽性表達(dá)率為90%，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05)；MMP-9的陽性表達(dá)率為78.33%，在正常組織中的陽性表達(dá)率為20%，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05)。RECK與MMP-9的表達(dá)水平與口腔鱗癌病理分級(jí)、TMN分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P0.05)，隨著惡性程度的增加，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度的遞進(jìn)，RECK蛋白表達(dá)水平逐漸下降，并且與MMP-9表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為-3.266(P0.05)；2、MTT檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，ART能有效地抑制Tca8113細(xì)胞的增殖活性，各濃度組與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)，其作用隨著干預(yù)時(shí)間的延長及藥物濃度的增加越來越明顯，且在72h效果最明顯。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)ART作用72h能有效地誘導(dǎo)Tca8113細(xì)胞的早期和晚期凋亡，且早期凋亡率大于晚期凋亡率，除12.5ug/ml外，各濃度組與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)，并隨著藥物濃度的增加，凋亡率越來越高，呈現(xiàn)劑量依賴性。免疫組化結(jié)果顯示，ART作用72h后，隨著用藥濃度的增加，RECK陽性表達(dá)細(xì)胞的數(shù)量呈逐漸增加的趨勢(shì)，其平均光密度值也逐漸升高，且在濃度為200ug/ml時(shí)最高，除12.5ug/ml以外，各濃度組與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)，而MMP-9陽性表達(dá)細(xì)胞的數(shù)量除12.5ug/ml以外，其余隨著藥物濃度的增加其光密度值逐漸降低，且在200ug/ml最低，與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；3、經(jīng)200mg/kg濃度的ART治療干預(yù)動(dòng)物模型后發(fā)現(xiàn)，ART組移植瘤的平均重量明顯低于陰性對(duì)照組（P0.05），可見ART能明顯抑制口腔鱗癌細(xì)胞的生長侵襲轉(zhuǎn)移能力，但移植瘤及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中口腔鱗癌細(xì)胞的RECK與MMP-9的蛋白表達(dá)水平，各組相比差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：1、RECK基因在口腔鱗癌中的蛋白表達(dá)水平隨著口腔鱗癌患者的臨床病理分級(jí)、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的遞進(jìn)逐漸下降相關(guān)，而MMP-9的蛋白表達(dá)水平逐漸升高，二者與患者的年齡、性別、腫瘤的大小等臨床特征沒有關(guān)系。由于臨床病理分級(jí)、TNM分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是判斷腫瘤患者預(yù)后的主要參考指標(biāo)，因此，檢測(cè)RECK基因的蛋白表達(dá)水平可能對(duì)患者的預(yù)后有一定的參考價(jià)值；2、RECK基因與MMP-9在口腔鱗癌中的表達(dá)水平與口腔鱗癌患者的臨床病理特征有密切的關(guān)系，RECK基因可以通過下調(diào)MMP-9蛋白水平的表達(dá)來抑制口腔鱗癌的侵襲與轉(zhuǎn)移。3、ART能夠抑制口腔鱗癌Tca8113細(xì)胞的增殖，并對(duì)其早期和晚期凋亡均有促進(jìn)作用，并隨著藥物濃度的增加逐漸上升；4、ART可能通過上調(diào)RECK在Tca8113細(xì)胞中的表達(dá)來下調(diào)MMP-9的蛋白表達(dá)，從而抑制Tca8113細(xì)胞的增殖，促進(jìn)其凋亡；5、ART對(duì)口腔鱗癌的生長浸潤及淋巴道轉(zhuǎn)移有抑制作用，這提示ART在口腔鱗癌的治療方面具有潛在的基礎(chǔ)與臨床研究價(jià)值，為新型抗腫瘤藥物及輔助化療藥物的篩選提供了一個(gè)方向。
【學(xué)位單位】：瀘州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2012
【中圖分類】：R739.8
【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
材料與方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
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致謝
綜述
    參考文獻(xiàn)

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本文編號(hào)：2894733