本文關(guān)鍵詞：艾塞那肽對(duì)糖尿病大鼠認(rèn)知功能的影響及機(jī)制

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【摘要】：【目的】觀測(cè)胰高血糖素樣肽1(GLP-1)受體激動(dòng)劑艾塞那肽對(duì)糖尿病大鼠認(rèn)知功能的影響,并探討其可能的機(jī)制�！痉椒ā啃坌越】档腤istar大鼠,通過(guò)隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)分為對(duì)照組、糖尿病模型組和艾塞那肽治療組。用鏈脲佐菌素按60 mg/kg體重,通過(guò)腹腔注射建立糖尿病大鼠模型;艾塞那肽治療組大鼠通過(guò)皮下注射艾塞那肽(1 nmol/kg/天)共8周,其余2組大鼠給予同等體積的生理鹽水。測(cè)量大鼠的體重,觀察大鼠的一般情況。分別采用葡萄糖氧化酶法和放免法測(cè)定血糖和血胰島素濃度;采用Morris水迷宮法評(píng)價(jià)大鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力,包括大鼠的逃避潛伏期、中心區(qū)域停留時(shí)間的百分比和通過(guò)原平臺(tái)位置的次數(shù);采用H-E染色法觀察大鼠海馬的組織結(jié)構(gòu),用Image Pro Plus 6.0圖像分析軟件計(jì)算大鼠海馬組織中神經(jīng)細(xì)胞的密度;采用Tunel染色法檢測(cè)大鼠海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的凋亡;采用Western blot檢測(cè)大鼠海馬組織中細(xì)胞凋亡相關(guān)基因Bax、Bcl-2和caspase-3、胰島素受體(IR)、胰島素受體底物-1(IRS-1)和胰島素受體底物-2(IRS-2)蛋白的表達(dá)水平�！窘Y(jié)果】(1)糖尿病模型組大鼠從造模成功后,出現(xiàn)明顯多飲、多尿和多食現(xiàn)象,大鼠的毛發(fā)較枯黃,沒(méi)有光澤,精神明顯萎靡,活動(dòng)明顯減少,對(duì)外界刺激反應(yīng)不靈敏。(2)與對(duì)照組比較,在實(shí)驗(yàn)的第4周和第8周,糖尿病模型組大鼠體重均顯著降低,空腹血糖值明顯升高,空腹血胰島素水平明顯降低(均P㩳0.05);與糖尿病模型組比較,艾塞那肽組大鼠的體重顯著增加,空腹血糖水平顯著降低,而空腹血胰島素水平明顯增加(均P㩳0.05)。(3)與對(duì)照組比較,糖尿病模型組大鼠的逃避潛伏期即找到站臺(tái)所需要的時(shí)間顯著延長(zhǎng)(P0.05),在中心區(qū)域停留時(shí)間的百分比和通過(guò)原平臺(tái)位置的次數(shù)均明顯降低(均P0.05);艾塞那肽治療組大鼠逃避潛伏期明顯縮短(P0.05),中心區(qū)域停留時(shí)間的百分比和通過(guò)原平臺(tái)位置的次數(shù)與糖尿病模型組比較均顯著增加(均P0.05)。(4)對(duì)照組大鼠海馬回神經(jīng)細(xì)胞的輪廓清晰,細(xì)胞整齊排列,細(xì)胞漿的染色均勻,細(xì)胞的核仁清楚;糖尿病組大鼠的海馬回神經(jīng)元結(jié)構(gòu)模糊,神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)了不同程度的核固縮,神經(jīng)細(xì)胞體積變小,部分分區(qū)的神經(jīng)細(xì)胞稀少,海馬回神經(jīng)細(xì)胞排列紊亂,其中以CAl最為明顯;艾塞那肽組大鼠的海馬回上述病理學(xué)改變明顯減輕,神經(jīng)細(xì)胞未見(jiàn)明顯的核固縮和細(xì)胞體積縮小,神經(jīng)細(xì)胞較整齊。(5)與對(duì)照組比較,糖尿病組大鼠的海馬回CA1和CA2區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的密度顯著降低(均P0.05);與糖尿病組比較,艾塞那肽組大鼠的海馬回CA1和CA2區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的密度顯著增加(均P0.05)。(6)與對(duì)照組比較,糖尿病模型組大鼠的海馬回CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的凋亡率顯著增加(P0.05);與糖尿病模型組比較,艾塞那肽組大鼠的海馬回CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的凋亡率顯著降低(P0.05)。(7)與對(duì)照組比較,糖尿病模型組大鼠的海馬組織中caspase-3和Bax的表達(dá)均顯著上調(diào)(均P0.05),而B(niǎo)cl-2的表達(dá)顯著下調(diào)(P0.05),Bax/Bcl-2比值顯著增加(P0.05);與糖尿病模型組比較,艾塞那肽組大鼠的海馬組織caspase-3和Bax的表達(dá)顯著下調(diào)(均P0.05),而B(niǎo)cl-2的表達(dá)顯著上調(diào)(P0.05),Bax/Bcl-2比值顯著降低(P0.05)。(8)與對(duì)照組比較,糖尿病模型組大鼠的海馬組織中胰島素受體、IRS-1和2的表達(dá)均顯著下調(diào)(均P0.05);與糖尿病模型組比較,艾塞那肽組大鼠海馬組胰島素受體,IRS-1和2的表達(dá)均顯著上調(diào)(均P0.05)�！窘Y(jié)論】1、胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑艾塞那肽改善了糖尿病大鼠的認(rèn)知功能。2、機(jī)制可能與艾塞那肽上調(diào)大鼠海馬中胰島素受體、IRS-1和2的表達(dá),抑制海馬神經(jīng)細(xì)胞的凋亡有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病 胰高血糖素樣肽1受體 艾塞那肽 認(rèn)知功能 胰島素受體底物
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R587.2;R749.1
【目錄】：

• 縮略詞4-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-14
• 材料與方法14-23
• 1.1 試劑和儀器14-15
• 1.2 溶液的配制15-16
• 1.3 實(shí)驗(yàn)方法16-23
• 結(jié)果23-33
• 討論33-37
• 結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-46
• 綜述46-59
• 參考文獻(xiàn)53-59
• 碩士期間發(fā)表的論文59-60
• 致謝60

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 康健;馮亞敏;蕭麗軍;唐瑩;祝群;;α-硫辛酸通過(guò)降低氧化應(yīng)激改善2型糖尿病低血糖腦病的研究[J];南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2014年11期

2 劉輝保;;危重癥患兒胰島素抵抗與心肌損害的相關(guān)性分析[J];江西醫(yī)藥;2015年06期

3 周潔;姬秋和;;腸促胰素類藥物的心血管安全性評(píng)價(jià)[J];藥品評(píng)價(jià);2014年21期

4 尹艷華;孫海燕;;腸促胰島素治療糖尿病的研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2015年01期

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本文編號(hào)：546106