目的：研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)中HIF-1α和Notch1間的關(guān)系,并探討其在阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制中的作用。 方法：體外原代培養(yǎng)小鼠皮層神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞的混合體系,通過電穿孔轉(zhuǎn)染法沉默細(xì)胞中HIF-1α/Notch1的基因表達(dá),應(yīng)用RT-PCR及western blot方法檢測相應(yīng)Notch1/HIF-1α基因及蛋白水平的表達(dá)變化。應(yīng)用ADDLs干預(yù)原代培養(yǎng)的神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞的混合體系,建立AD的體外細(xì)胞模型,應(yīng)用western blot方法檢測不同時(shí)點(diǎn)(4,小時(shí),12小時(shí),24小時(shí))不同條件下(空白對照組,空白對照+ADDLs組,沉默HIF-1α/Notch1組,沉默HIF-1α/Notch1+ADDLs組)細(xì)胞內(nèi)HIF-1α/Notch1的表達(dá)情況。并檢測應(yīng)用ADDLs干預(yù)細(xì)胞后不同條件不同時(shí)點(diǎn)細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白caspase-3的表達(dá)情況。應(yīng)用APPSWE轉(zhuǎn)基因小鼠作為AD模型鼠,建立缺氧實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型,應(yīng)用western blot方法檢測不同分組(野生型正常氧組,野生型缺氧組,APPSWE正常氧組,APPSWE缺氧組)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腦內(nèi)HIF-1α和Notch1的表達(dá)情況。 結(jié)果：1、在小...

【文章頁數(shù)】：89 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
研究背景
    參考文獻(xiàn)
中文摘要
Abstract
第一部分：HIF-1 α和Notch1在原代培養(yǎng)的神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞的混合體系中的相互作用
    摘要
    Abstract
    材料和方法
    結(jié)果
    結(jié)論
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分：HIF-1 α和Notch1在AD細(xì)胞模型中的關(guān)系及作用
    摘要
    Abstract
    材料和方法
    結(jié)果
    結(jié)論
    討論
    參考文獻(xiàn)
第三部分：HIF-1 α和Notch1在AD動(dòng)物模型中的關(guān)系
    摘要
    Abstract
    材料和方法
    結(jié)果
    結(jié)論
    討論
    參考文獻(xiàn)
全文小結(jié)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文



本文編號：4040714