老年性癡呆(AD)是一種慢性，進(jìn)行性的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙。許多研究表明，ApoE基因型和老年性癡呆的發(fā)生，發(fā)展有著很密切的關(guān)系。老年人合成分泌松果體素的功能減退，我們以前的結(jié)果顯示，老年性癡呆(AD)患者的松果體素水平下降更為明顯。松果體素在調(diào)節(jié)生物鐘，抗衰老，免疫調(diào)節(jié)，和抗氧化等方面起著顯著的作用。以前我們認(rèn)為，松果體是松果體素(melatonin)產(chǎn)生的唯一一個(gè)來(lái)源。然而，一段時(shí)間以來(lái)，人體其他部位來(lái)源的松果體素也相繼被發(fā)現(xiàn)。我們以前的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，AD患者腦脊液松果體素水平下降和ApoE基因型(ApoE-ε3／3，ApoE-ε4／4)有關(guān)，那些攜帶ApoE-ε4／4的AD患者腦脊液松果體素水平要比攜帶ApoE-ε3／4的明顯降低。本研究首先以剛出生一天的大鼠作為材料，以細(xì)胞培養(yǎng)，免疫細(xì)胞化學(xué)，免疫印跡，放射免疫分析作為實(shí)驗(yàn)方法，檢測(cè)了體外培養(yǎng)的大鼠原代皮層的星形膠質(zhì)細(xì)胞和大鼠膠質(zhì)瘤細(xì)胞系C6是否可以分泌松果體素。進(jìn)而，我們檢測(cè)了體外培養(yǎng)的大鼠原代皮層的星形膠質(zhì)細(xì)胞和大鼠膠質(zhì)瘤細(xì)胞系C6是否具有合成松果體所必需的前體物質(zhì)5—羥色胺，關(guān)鍵酶N-乙�；D(zhuǎn)移酶(NAT...

【文章頁(yè)數(shù)】：124 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
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第一章 松果體素與衰老及Alzheimer病(綜述)
    1.1 引言
    1.2 松果體素的合成與代謝
    1.3 松果體素的血液供應(yīng)和神經(jīng)支配
    1.4 松果體素分泌的特點(diǎn)
        1.4.1 晝夜節(jié)律
        1.4.2 年齡變化
        1.4.3 與體溫關(guān)系
        1.4.4 與睡眠的關(guān)系
    1.5 松果體素的功能
        1.5.1 對(duì)晝夜節(jié)律的影響
        1.5.2 松果體素對(duì)光周期的季節(jié)性功能調(diào)節(jié)
        1.5.3 松果體素對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌—生殖軸功能的影響
        1.5.4 松果體素的免疫調(diào)節(jié)功能
        1.5.5 松果體素對(duì)消化道的作用
        1.5.6 松果體素的抗氧化作用
        1.5.7 松果體素的抗腫瘤作用
    1.6 松果體素受體方面的研究
    1.7 松果體素水平與衰老及Alzheimer病(AD)的關(guān)系
    參考文獻(xiàn)
第二章 體外培養(yǎng)的大鼠松果體細(xì)胞分泌的松果體素在持續(xù)黑暗的環(huán)境下晝夜節(jié)律的研究
    2.1 摘要
    2.2 引言
    2.3 材料與方法
        2.3.1 動(dòng)物和試劑
        2.3.2 松果體細(xì)胞培養(yǎng)
        2.3.3 收集細(xì)胞培養(yǎng)上清
        2.3.4 松果體素放射免疫分析(RIA)
    2.4 結(jié)果
    2.5 討論
    參考文獻(xiàn)
第三章 體外培養(yǎng)的大鼠皮層星形膠質(zhì)細(xì)胞合成松果體素方面的研究
    3.1 摘要
    3.2 引言
    3.3 材料與方法
        3.3.1 動(dòng)物和試劑
        3.3.2 細(xì)胞培養(yǎng)
        3.3.3 Live-Dead分析
        3.3.4 免疫熒光染色
        3.3.5 RT-PCR
        3.3.6 Western blotting
        3.3.7 收集細(xì)胞培養(yǎng)上清
        3.3.8 松果體素放射免疫分析(RIA)
        3.3.9 免疫熒光染色實(shí)驗(yàn)圖像獲取
    3.4 結(jié)果
    3.5 討論
    參考文獻(xiàn)
第四章 載脂蛋白E(ApoE)在老年性癡呆中的作用(綜述)
    4.1 引言
    4.2 ApoE基因及蛋白
    4.3 ApoE的合成與分泌
    4.4 ApoE受體方面的研究
    4.5 ApoE和ApoE受體在AD發(fā)病過(guò)程中的作用
    參考文獻(xiàn)
第五章 不同ApoE基因型對(duì)N-乙酰轉(zhuǎn)移酶(NAT)表達(dá)的影響
    5.1 摘要
    5.2 引言
    5.3 材料與方法
        5.3.1 所用材料
        5.3.2 細(xì)胞培養(yǎng)
        5.3.3 篩選穩(wěn)定表達(dá)人ApoE2,ApoE3,ApoE4和對(duì)照N1的大鼠膠質(zhì)瘤細(xì)胞系C6
        5.3.4 免疫細(xì)胞化學(xué)(ICC)
        5.3.5 Western blotting
        5.3.6 免疫細(xì)胞化學(xué)實(shí)驗(yàn)圖像獲取
    5.4 結(jié)果
    5.5 討論
    參考文獻(xiàn)
第六章 總體討論
參考文獻(xiàn)
附錄:英文縮略詞表
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表(待發(fā)表)的學(xué)術(shù)論文及著作



本文編號(hào)：4038222