目的： 在鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的糖尿病(DM)大鼠,研究磷酸化核糖體40s小亞基S6蛋白激酶(p-p70S6K Thr389)在大鼠腦組織海馬區(qū)的動(dòng)態(tài)變化及其與糖尿病病程,認(rèn)知功能障礙及海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡的相關(guān)性；在體外培養(yǎng)入神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞(SH-SY5Y)細(xì)胞,分析高糖是否通過激活mTOR/p70S6K信號通路來介導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞的凋亡 方法： 通過腹腔注射STZ (60mg/kg)制作糖尿病大鼠模型,3d后測尾靜脈血隨機(jī)血糖,血糖>16.7mmol/L,大鼠視為造模成功。將造模成功的大鼠及正常對照大鼠隨機(jī)分成11周、15周和20周組,DM組每組9只,正常對照組每組7只。于造模成功后第11周、15周和20周,利用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測其學(xué)習(xí)和記憶能力。每周次大鼠行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)后,心臟采血,斷頭取腦,迅速留取雙側(cè)海馬組織,運(yùn)用蛋白質(zhì)印跡技術(shù)檢測大鼠11周、15周和20周海馬組織中p-p70S6K(Thr389)、Bax及Bcl-2的蛋白表達(dá)水平。用不同濃度的葡萄糖(25mM、50mM、75mM)孵育SH-SY5Y細(xì)胞72小時(shí),75mM甘露醇作為等滲對照。應(yīng)用...

【文章頁數(shù)】：59 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞表
第一章 前言
第二章 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2.4 實(shí)驗(yàn)流程
第三章 結(jié)果
    3.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的一般狀況和存活狀況
    3.2 大鼠血糖、體重、血脂的比較
    3.3 各組大鼠認(rèn)知功能變化
    3.4 DM大鼠腦組織海馬區(qū)bax、bcl-2蛋白表達(dá)水平的變化
    3.5 DM大鼠腦組織海馬區(qū)p-p70S6K蛋白表達(dá)水平的變化
    3.6 高糖誘導(dǎo)SH-SY5Y細(xì)胞凋亡
    3.7 高糖對bax、bcl-2蛋白表達(dá)水平的影響
    3.8 高糖對p-mTOR和t-niTOR蛋白表達(dá)水平的影響
    3.9 高糖對P-P70S6K蛋白表達(dá)水平的影響
第四章 討論
    4.1 糖尿病引起認(rèn)知功能障礙,認(rèn)知功能障礙的發(fā)生與海馬神經(jīng)細(xì)胞的調(diào)亡有關(guān)
    4.2 mTOR/p70S6K信號通路的激活與神經(jīng)細(xì)胞調(diào)亡的關(guān)系
    4.3 離體實(shí)驗(yàn)研究高糖是否可能通過mTOR/p70S6K信號通路的激活來介導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞的調(diào)亡
第五章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號：4009421