應(yīng)激首先由生理學家Selye提出,是指個體在受到內(nèi)外界環(huán)境因素、社會因素及心理因素的刺激時表現(xiàn)出的全身性非特異性適應(yīng)反應(yīng)。適當強度的應(yīng)激有助于機體增強抵御不利環(huán)境的能力,長時間大強度下的應(yīng)激容易透支身體潛能,并誘發(fā)應(yīng)激損傷。大腦是機體面對應(yīng)激反應(yīng)時最關(guān)鍵的器官,極易受到其負面影響,但其機制目前尚未明了。先前研究發(fā)現(xiàn),高水平的Hcy可能是參與應(yīng)激性認知障礙的致病因素之一。Hcy是蛋氨酸循環(huán)的重要中間產(chǎn)物,與機體甲基化進程密切相關(guān),并且在DNA甲基化中發(fā)揮著及其重要的作用。近年來越來越多的研究發(fā)現(xiàn),與神經(jīng)功能密切相關(guān)的蛋白——BDNF可以通過甲基化修飾,進而影響部分精神疾病的發(fā)生發(fā)展。因此,本研究擬采用慢性不可預見性溫和應(yīng)激(CUMS)方法建立應(yīng)激大鼠模型,并以BDNF為靶點,通過動物行為學實驗、分子生物學實驗以及組織形態(tài)學實驗探討Hcy介導的甲基化機制在大鼠慢性應(yīng)激性認知功能障礙中的作用。為應(yīng)激性認知障礙提供新的病理生理學機制,從而為發(fā)現(xiàn)治療靶點提供新的思路。第一章血漿Hcy水平變化在大鼠應(yīng)激性認知障礙中的作用目的:觀察CUMS對大鼠認知功能的影響,探索血漿Hcy水平在大鼠應(yīng)激性認知功能障...

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖2.4bdnf啟動子IV中CpG島結(jié)構(gòu)及引物設(shè)計子IVCpG島分布及引物擴增區(qū)域；B：MBDNF引物在不物電泳圖物，我們通過MSP實驗檢測了CUMS大鼠海馬組況。MSP后凝膠電泳結(jié)果及相應(yīng)的條帶灰度分析均大鼠海馬體bdnf啟動子IV甲....

圖2.5CUMS大鼠海馬bdnf啟動子*p<0.05vsCtrl，A：大鼠海馬bdnf啟動子Ⅳ甲基化電泳結(jié)果0.0.1.1.RatioAB

第35頁圖2.6CUMS大鼠海馬bdnf啟動子A：大鼠海馬bdnf啟動子IV非甲基化電泳結(jié)果.3.5應(yīng)激大鼠高水平Hcy上調(diào)海馬bdn別上調(diào)和下調(diào)血漿Hcy水平后，利用M的甲基化水平。結(jié)果表明上調(diào)和下調(diào)血漿基化無顯著影響，而上調(diào)大鼠血漿Hcy....

圖2.7CUMS大鼠血漿Hcy調(diào)節(jié)海馬bdnf啟動子IV甲基化**p<0.01vsCtrl，n=3A：MSP實驗電泳結(jié)果圖；B：電泳結(jié)果灰度分析2.3.6高水平Hcy抑制大鼠海馬BDNF表達我們進一步通過WB、IF實驗檢測了Hcy對大鼠海....

本文編號：4008840