應(yīng)激首先由生理學(xué)家Selye提出,是指?jìng)�(gè)體在受到內(nèi)外界環(huán)境因素、社會(huì)因素及心理因素的刺激時(shí)表現(xiàn)出的全身性非特異性適應(yīng)反應(yīng)。適當(dāng)強(qiáng)度的應(yīng)激有助于機(jī)體增強(qiáng)抵御不利環(huán)境的能力,長(zhǎng)時(shí)間大強(qiáng)度下的應(yīng)激容易透支身體潛能,并誘發(fā)應(yīng)激損傷。大腦是機(jī)體面對(duì)應(yīng)激反應(yīng)時(shí)最關(guān)鍵的器官,極易受到其負(fù)面影響,但其機(jī)制目前尚未明了。先前研究發(fā)現(xiàn),高水平的Hcy可能是參與應(yīng)激性認(rèn)知障礙的致病因素之一。Hcy是蛋氨酸循環(huán)的重要中間產(chǎn)物,與機(jī)體甲基化進(jìn)程密切相關(guān),并且在DNA甲基化中發(fā)揮著及其重要的作用。近年來越來越多的研究發(fā)現(xiàn),與神經(jīng)功能密切相關(guān)的蛋白——BDNF可以通過甲基化修飾,進(jìn)而影響部分精神疾病的發(fā)生發(fā)展。因此,本研究擬采用慢性不可預(yù)見性溫和應(yīng)激(CUMS)方法建立應(yīng)激大鼠模型,并以BDNF為靶點(diǎn),通過動(dòng)物行為學(xué)實(shí)驗(yàn)、分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)以及組織形態(tài)學(xué)實(shí)驗(yàn)探討Hcy介導(dǎo)的甲基化機(jī)制在大鼠慢性應(yīng)激性認(rèn)知功能障礙中的作用。為應(yīng)激性認(rèn)知障礙提供新的病理生理學(xué)機(jī)制,從而為發(fā)現(xiàn)治療靶點(diǎn)提供新的思路。第一章血漿Hcy水平變化在大鼠應(yīng)激性認(rèn)知障礙中的作用目的:觀察CUMS對(duì)大鼠認(rèn)知功能的影響,探索血漿Hcy水平在大鼠應(yīng)激性認(rèn)知功能障...

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖2.4bdnf啟動(dòng)子IV中CpG島結(jié)構(gòu)及引物設(shè)計(jì)子IVCpG島分布及引物擴(kuò)增區(qū)域；B：MBDNF引物在不物電泳圖物，我們通過MSP實(shí)驗(yàn)檢測(cè)了CUMS大鼠海馬組況。MSP后凝膠電泳結(jié)果及相應(yīng)的條帶灰度分析均大鼠海馬體bdnf啟動(dòng)子IV甲....

圖2.5CUMS大鼠海馬bdnf啟動(dòng)子*p<0.05vsCtrl，A：大鼠海馬bdnf啟動(dòng)子Ⅳ甲基化電泳結(jié)果0.0.1.1.RatioAB

第35頁圖2.6CUMS大鼠海馬bdnf啟動(dòng)子A：大鼠海馬bdnf啟動(dòng)子IV非甲基化電泳結(jié)果.3.5應(yīng)激大鼠高水平Hcy上調(diào)海馬bdn別上調(diào)和下調(diào)血漿Hcy水平后，利用M的甲基化水平。結(jié)果表明上調(diào)和下調(diào)血漿基化無顯著影響，而上調(diào)大鼠血漿Hcy....

圖2.7CUMS大鼠血漿Hcy調(diào)節(jié)海馬bdnf啟動(dòng)子IV甲基化**p<0.01vsCtrl，n=3A：MSP實(shí)驗(yàn)電泳結(jié)果圖；B：電泳結(jié)果灰度分析2.3.6高水平Hcy抑制大鼠海馬BDNF表達(dá)我們進(jìn)一步通過WB、IF實(shí)驗(yàn)檢測(cè)了Hcy對(duì)大鼠海....

本文編號(hào)：4008840