研究背景:阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一1種以記憶障礙為核心的認(rèn)知功能下降,并可伴有各種行為障礙及神經(jīng)精神障礙的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,其嚴(yán)重地降低了患者的生活質(zhì)量,縮短了患者的生存年限。膽堿酯酶抑制劑、N-甲基-D-天門(mén)冬氨酸受體拮抗劑和腦代謝藥物等是目前常用的治療AD的方法。但藥物只能控制早期AD患者的臨床表現(xiàn),無(wú)法從病理生理學(xué)上逆轉(zhuǎn)AD的進(jìn)展。因此尋求安全有效的治療方法迫在眉睫。β淀粉樣蛋白(amyloid β-protein,Aβ)的沉積是貫穿于AD患者發(fā)病全過(guò)程的核心環(huán)節(jié)。腦內(nèi)的小膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)有效去除神經(jīng)元外和老年斑內(nèi)的Aβ,以保持Aβ的生成和清除之間的均衡,激活小膠質(zhì)細(xì)胞可以更好地清除Aβ。而小膠質(zhì)細(xì)胞活化過(guò)程中的一個(gè)關(guān)鍵蛋白是髓樣細(xì)胞2觸發(fā)受體(Triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2),它是TYRO蛋白酪氨酸激酶結(jié)合蛋白(TYRO Protein Tyrosine Kinase Binding Protein,DAP12)的受體。我們的研究旨在以APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠為...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1AD的病理學(xué)特征

阿爾茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）是一種以記憶障礙為核心的認(rèn)知功能下降，并可伴有各種行為障礙及神經(jīng)精神障礙的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其嚴(yán)重地降低了患者的生活質(zhì)量，縮短了患者的生存年限。中國(guó)已經(jīng)進(jìn)入老齡化社會(huì)，全國(guó)約有1.5億到2億的老齡人口，65歲....

圖1.2APP被酶切形成Aβ

第1章前言[6]。APP是體內(nèi)的一種I型跨膜糖蛋白，在各個(gè)組織中廣泛存在，但在神經(jīng)元突觸集中表達(dá)，其由胞外大的氨基端及胞內(nèi)小的羧基端構(gòu)成。通過(guò)α分泌酶以及β分泌酶的酶切作用產(chǎn)生α的C端片段（α-C-terminalfragments，α-CTFs）及....

圖1.3Aβ的生物學(xué)功能

圖1.3Aβ的生物學(xué)功能1.2小膠質(zhì)細(xì)胞與Aβ近期小膠質(zhì)細(xì)胞在AD發(fā)生發(fā)展過(guò)程的作用越來(lái)越受到重視，成為研究的熱點(diǎn)。小膠質(zhì)細(xì)胞起源于髓性前體細(xì)胞，在胚胎發(fā)育過(guò)程中逐步遷移至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并增殖成為小膠質(zhì)細(xì)胞。其數(shù)量是所有膠質(zhì)細(xì)胞的5％～10％，具有吞噬和清除的功能，....

圖1.4TREM2蛋白的模式圖及常見(jiàn)基因變異位點(diǎn)

第1章前言1.3TREM2與小膠質(zhì)細(xì)胞的活化小膠質(zhì)細(xì)胞活化的一個(gè)關(guān)鍵蛋白是髓樣細(xì)胞2觸發(fā)受體（Triggeringreceptorexpressedonmyeloidcells2，TREM2）蛋白，其是一種由230個(gè)氨基酸組成的跨膜糖蛋白，是TYRO....

本文編號(hào)：3991737