阿爾茨海默癥(AD)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,前腦條件性早老素基因1和早老素基因2雙敲除(cDKO)小鼠表現(xiàn)出類似AD的進(jìn)行性的神經(jīng)退行性病理變化,包括認(rèn)知能力衰退和前腦退化等。為了探索組蛋白去乙�；皆贏D發(fā)生過(guò)程的機(jī)制,本實(shí)驗(yàn)以cDKO小鼠為動(dòng)物模型,觀察使用組蛋白去乙酰化酶抑制劑后,cDKO小鼠行為學(xué)水平、腦形態(tài)學(xué)及生化水平的變化。 結(jié)果發(fā)現(xiàn),連續(xù)注射組蛋白去乙�；敢种苿┒∷徕c21天后,5月齡cDKO小鼠的情景恐懼記憶與對(duì)照小鼠相比沒(méi)有顯著差異,而未接受抑制劑的cDKO小鼠的情景恐懼記憶則明顯受損。但是丁酸鈉注射對(duì)杏仁核依賴的線索恐懼記憶無(wú)影響。此外,丁酸鈉還能改善cDKO小鼠前腦退化的表型,并且此藥物的神經(jīng)保護(hù)作用在停藥一個(gè)月以后仍有效：曾接受藥物組的6月齡cDKO小鼠相對(duì)于未曾接受藥物組的同齡cDKO小鼠皮層厚度明顯增加,側(cè)腦室面積明顯減小,海馬CA1輻射層的突觸密度顯著升高。另外,和對(duì)照小鼠相比,cDKO小鼠皮層中乙酰化的組蛋白H3明顯降低,Tau蛋白磷酸化以及GFAP的表達(dá)升高,而給cDKO小鼠注射21天的組蛋白去乙�；敢种苿┒∷徕c后則能顯著增加其皮層中的組蛋白...

【文章頁(yè)數(shù)】：58 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
論文摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 文獻(xiàn)概述
        1.1.1 阿爾茨海默癥與家族性阿爾茨海默癥
        1.1.2 Aβ假說(shuō),Tau假說(shuō)與相關(guān)基因
        1.1.3 早老素基因與神經(jīng)退行性模式小鼠cDKO小鼠
        1.1.4 表觀遺傳學(xué),組蛋白乙�；�
        1.1.5 組蛋白乙�；c學(xué)習(xí)記憶,神經(jīng)退行性疾病
    1.2 研究設(shè)想和研究意義
第二章 實(shí)驗(yàn)方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    2.2 藥物和給藥方案
    2.3 基因型檢測(cè)
    2.4 條件性恐懼記憶任務(wù)(Fear conditioning)
        2.4.1 儀器設(shè)備
        2.4.2 實(shí)驗(yàn)流程
        2.4.3 行為學(xué)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理
    2.5 腦形態(tài)學(xué)檢測(cè)
        2.5.1 HE染色觀測(cè)腦形態(tài)
        2.5.2 透射電鏡觀察突觸密度
    2.6 細(xì)胞核蛋白提取及蛋白印跡實(shí)驗(yàn)
        2.6.1 細(xì)胞核蛋白、總蛋白提取及蛋白濃度檢測(cè)
        2.6.2 蛋白印跡實(shí)驗(yàn)(Western blot)
第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 基因鑒定結(jié)果
    3.2 行為學(xué)結(jié)果
    3.3 形態(tài)學(xué)結(jié)果
        3.3.1 腦形態(tài)變化
        3.3.2 突觸密度變化
    3.4 蛋白印跡實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.4.1 組蛋白乙�；瘷z測(cè)
        3.4.2 Tau蛋白磷酸化檢測(cè)
        3.4.3 GFAP表達(dá)量檢測(cè)
第四章 實(shí)驗(yàn)討論
    4.1 組蛋白乙�；瘜�(duì)于小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響
    4.2 組蛋白乙�；瘜�(duì)于小鼠腦形態(tài)的影響
    4.3 組蛋白乙�；瘜�(duì)于GFAP和Tau蛋白磷酸化的影響
第五章 結(jié)論和展望
附錄
參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：3853787