阿爾茨海默病是一種常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,其病因和發(fā)病機(jī)制至今未明。APPswe轉(zhuǎn)基因小鼠在表達(dá)突變APP和產(chǎn)生Aβ的作用,使其成為了解AD病理進(jìn)程中神經(jīng)機(jī)能與形態(tài)學(xué)改變的理想模型。本課題選用該模型,應(yīng)用硫磺素S染色、免疫細(xì)胞化學(xué)及western blotting等技術(shù),對(duì)P₀至P₃₆₀ 7個(gè)年齡段的正常及APPswe轉(zhuǎn)基因小鼠海馬發(fā)育中的CR細(xì)胞、谷氨酸能與GABA能神經(jīng)元的數(shù)量變化及谷氨酸受體與GABAA_Aα1-6R的表達(dá)改變進(jìn)行了系統(tǒng)研究,結(jié)果如下: 1.APPswe轉(zhuǎn)基因模型一般行為學(xué)與病理學(xué)觀察: 對(duì)6至12月齡轉(zhuǎn)基因小鼠進(jìn)行了簡(jiǎn)易水迷宮尋島實(shí)驗(yàn),表現(xiàn)為尋島時(shí)間延長(zhǎng),提示模型鼠空間識(shí)別以及記憶能力下降。應(yīng)用硫磺素S對(duì)6-12月齡對(duì)照組和模型組小鼠大腦皮質(zhì)和海馬進(jìn)行染色,結(jié)果顯示12月齡模型鼠內(nèi)嗅皮質(zhì)區(qū)和海馬部位存在明顯的淀粉樣蛋白斑沉積,而對(duì)照組則無(wú)明顯可見(jiàn)的淀粉樣斑塊。提示老齡APPswe轉(zhuǎn)基因小鼠發(fā)生了AD樣病理變化。 2.海馬Cajal-Retzius細(xì)胞的正常發(fā)育及在APPswe轉(zhuǎn)基因小鼠中的改變...

【文章頁(yè)數(shù)】：77 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
引言
第一部分:海馬Cajal-Retzius細(xì)胞的正常發(fā)育及在APPswe轉(zhuǎn)基因小鼠中的改變
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
            2.1.1 APPswe轉(zhuǎn)基因模型的繁育與子代鼠的鑒定
            2.1.2 APPswe轉(zhuǎn)基因小鼠行為與病理學(xué)觀察
            2.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及切片
        2.2 免疫細(xì)胞化學(xué)反應(yīng)
        2.3 Western blotting
            2.3.1 組織蛋白的提取
            2.3.2 蛋白定量
            2.3.3 免疫印跡
        2.4 細(xì)胞計(jì)數(shù)與統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    3 結(jié)果
        3.1 CR細(xì)胞在正常小鼠海馬中的發(fā)育及組化特征
        3.2 APPswe轉(zhuǎn)基因小鼠齒狀回分子層內(nèi)CR細(xì)胞的變化
    4 討論
        4.1 CR細(xì)胞的正常發(fā)育
        4.2 CR細(xì)胞的組織化學(xué)特征
        4.3 CR細(xì)胞與阿爾茨海默病
    5 參考文獻(xiàn)
    6 附圖
第二部分:APPswe轉(zhuǎn)基因小鼠海馬結(jié)構(gòu)中谷氨酸能和GABA能神經(jīng)元的數(shù)量變化
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 動(dòng)物及分組
        2.2 免疫細(xì)胞化學(xué)反應(yīng)
        2.3 細(xì)胞計(jì)數(shù)與統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    3 結(jié)果
        3.1 海馬結(jié)構(gòu)內(nèi)谷氨酸的組化特征與分布
        3.2 海馬結(jié)構(gòu)內(nèi)GABA的組化特征與分布
    4 討論
        4.1 谷氨酸和GABA的發(fā)育性變化
        4.2 谷氨酸和GABA與阿爾茨海默病
    5 參考文獻(xiàn)
    6 附圖及圖版說(shuō)明
第三部分:谷氨酸受體與GABA_A受體在APPswe轉(zhuǎn)基因小鼠海馬結(jié)構(gòu)中的表達(dá)
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 動(dòng)物及分組
        2.2 免疫細(xì)胞化學(xué)反應(yīng)
        2.3 Western blotting
        2.4 細(xì)胞計(jì)數(shù)與統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    3 結(jié)果
        3.1 NMDAR1和GluR2/3在APPswe轉(zhuǎn)基因小鼠海馬CA3區(qū)的表達(dá)變化
        3.2 GABAARα1—6在APPswe轉(zhuǎn)基因小鼠海馬CA3區(qū)的表達(dá)變化
        3.3 Western blotting半定量分析
    4 討論
        4.1 NMDAR1、GluR2/3與GABAARα1—6的發(fā)育性變化
        4.2 NMDAR1、GluR2/3與GABAAR_α1-6與阿爾茨海默病
    5 參考文獻(xiàn)
    6 附圖及圖版說(shuō)明
結(jié)論
文獻(xiàn)綜述 谷氨酸受體與神經(jīng)退行性疾病
    1 谷氨酸受體的組成和結(jié)構(gòu)
    2 谷氨酸受體的功能及在發(fā)育過(guò)程中的表達(dá)變化
    3 谷氨酸受體介導(dǎo)的興奮毒作用與神經(jīng)退行性疾病
    4 結(jié)語(yǔ)
    5 參考文獻(xiàn)
碩士期間發(fā)表論文
致謝



本文編號(hào)：3852970