阿爾茨海默病是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,其病因和發(fā)病機制至今未明。APPswe轉基因小鼠在表達突變APP和產(chǎn)生Aβ的作用,使其成為了解AD病理進程中神經(jīng)機能與形態(tài)學改變的理想模型。本課題選用該模型,應用硫磺素S染色、免疫細胞化學及western blotting等技術,對P₀至P₃₆₀ 7個年齡段的正常及APPswe轉基因小鼠海馬發(fā)育中的CR細胞、谷氨酸能與GABA能神經(jīng)元的數(shù)量變化及谷氨酸受體與GABAA_Aα1-6R的表達改變進行了系統(tǒng)研究,結果如下: 1.APPswe轉基因模型一般行為學與病理學觀察: 對6至12月齡轉基因小鼠進行了簡易水迷宮尋島實驗,表現(xiàn)為尋島時間延長,提示模型鼠空間識別以及記憶能力下降。應用硫磺素S對6-12月齡對照組和模型組小鼠大腦皮質和海馬進行染色,結果顯示12月齡模型鼠內嗅皮質區(qū)和海馬部位存在明顯的淀粉樣蛋白斑沉積,而對照組則無明顯可見的淀粉樣斑塊。提示老齡APPswe轉基因小鼠發(fā)生了AD樣病理變化。 2.海馬Cajal-Retzius細胞的正常發(fā)育及在APPswe轉基因小鼠中的改變...

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【學位級別】：碩士

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中文摘要
Abstract
引言
第一部分:海馬Cajal-Retzius細胞的正常發(fā)育及在APPswe轉基因小鼠中的改變
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 實驗動物
            2.1.1 APPswe轉基因模型的繁育與子代鼠的鑒定
            2.1.2 APPswe轉基因小鼠行為與病理學觀察
            2.1.3 實驗動物分組及切片
        2.2 免疫細胞化學反應
        2.3 Western blotting
            2.3.1 組織蛋白的提取
            2.3.2 蛋白定量
            2.3.3 免疫印跡
        2.4 細胞計數(shù)與統(tǒng)計學處理
    3 結果
        3.1 CR細胞在正常小鼠海馬中的發(fā)育及組化特征
        3.2 APPswe轉基因小鼠齒狀回分子層內CR細胞的變化
    4 討論
        4.1 CR細胞的正常發(fā)育
        4.2 CR細胞的組織化學特征
        4.3 CR細胞與阿爾茨海默病
    5 參考文獻
    6 附圖
第二部分:APPswe轉基因小鼠海馬結構中谷氨酸能和GABA能神經(jīng)元的數(shù)量變化
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 動物及分組
        2.2 免疫細胞化學反應
        2.3 細胞計數(shù)與統(tǒng)計學處理
    3 結果
        3.1 海馬結構內谷氨酸的組化特征與分布
        3.2 海馬結構內GABA的組化特征與分布
    4 討論
        4.1 谷氨酸和GABA的發(fā)育性變化
        4.2 谷氨酸和GABA與阿爾茨海默病
    5 參考文獻
    6 附圖及圖版說明
第三部分:谷氨酸受體與GABA_A受體在APPswe轉基因小鼠海馬結構中的表達
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 動物及分組
        2.2 免疫細胞化學反應
        2.3 Western blotting
        2.4 細胞計數(shù)與統(tǒng)計學處理
    3 結果
        3.1 NMDAR1和GluR2/3在APPswe轉基因小鼠海馬CA3區(qū)的表達變化
        3.2 GABAARα1—6在APPswe轉基因小鼠海馬CA3區(qū)的表達變化
        3.3 Western blotting半定量分析
    4 討論
        4.1 NMDAR1、GluR2/3與GABAARα1—6的發(fā)育性變化
        4.2 NMDAR1、GluR2/3與GABAAR_α1-6與阿爾茨海默病
    5 參考文獻
    6 附圖及圖版說明
結論
文獻綜述 谷氨酸受體與神經(jīng)退行性疾病
    1 谷氨酸受體的組成和結構
    2 谷氨酸受體的功能及在發(fā)育過程中的表達變化
    3 谷氨酸受體介導的興奮毒作用與神經(jīng)退行性疾病
    4 結語
    5 參考文獻
碩士期間發(fā)表論文
致謝



本文編號：3852970