阿爾茲海默癥(Alzheimer’s disease, AD)是一種漸進(jìn)性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退化性疾病。目前,AD病例約在3600萬人,而到2050年這個(gè)數(shù)目將增加3倍,隨著全球老齡化的加劇,對AD的研究具有非常重要的意義。阿爾茲海默癥的主要病理學(xué)表現(xiàn)為神經(jīng)元大量凋亡、突觸丟失、老年斑增加和神經(jīng)纖維纏結(jié)等,但AD的發(fā)病機(jī)理還未探明。 有研究表明,大部分AD病人為散發(fā)性,小部分AD病人為常染色體顯性遺傳的家族性(Familial Alzheimer’s disease, FAD)。早老素(Presenilin)基因的突變是導(dǎo)致早發(fā)型FAD的主要原因,其有Presenilin-1和Presenilin-2兩種類型。用前腦特異性敲除PS1的小鼠與全身性敲除PS2的小鼠繁育出的PS1/2條件性雙基因敲除(Presenilinl/2double knock out mice,DKO)小鼠則表現(xiàn)出一系列類似AD的神經(jīng)退行性病癥,包括突觸可塑性和海馬依賴的記憶損失、tau蛋白高度磷酸化、神經(jīng)元凋亡、皮層萎縮、側(cè)腦室和第三腦室擴(kuò)大、強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)和認(rèn)知功能障礙等。 目前,被FDA批準(zhǔn)用于治療AD的藥物,主...

【文章頁數(shù)】：107 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 腹腔注射多奈哌齊對DKO小鼠神經(jīng)退行性癥狀的影響
    摘要
    前言
    1. 材料和方法
        1.1 儀器和試劑
        1.2 實(shí)驗(yàn)動物飼養(yǎng)和基因型鑒定
        1.3 實(shí)驗(yàn)動物分組
        1.4 行為學(xué)方法
        1.5 數(shù)據(jù)分析
    2. 結(jié)果
    3. 討論
第二章 腹腔注射多奈哌齊對DKO小鼠神經(jīng)退行性癥狀影響的分子機(jī)制研究
    摘要
    前言
    1. 材料和方法
        1.1 儀器和試劑
        1.2 實(shí)驗(yàn)動物分組
        1.3 HE染色、乙酰膽堿酯酶染色
        1.4 酶標(biāo)儀測酶活
        1.5 Western Blot
        1.6 數(shù)據(jù)分析
    2. 結(jié)果
    3. 討論
第三章 飲水給藥鹽酸美金剛對DKO小鼠神經(jīng)退行性癥狀的影響
    摘要
    前言
    1. 材料和方法
        1.1 儀器和試劑
        1.2 實(shí)驗(yàn)動物飼養(yǎng)和基因型鑒定
        1.3 實(shí)驗(yàn)動物分組
        1.4 行為學(xué)方法
        1.5 數(shù)據(jù)分析
    2. 結(jié)果
    3. 討論
第四章 飲水給藥鹽酸美金剛對DKO小鼠神經(jīng)退行性癥狀影響的分子機(jī)制研究
    摘要
    前言
    1. 材料和方法
        1.1 儀器和試劑
        1.2 實(shí)驗(yàn)動物分組
        1.3 Western Blot
        1.4 數(shù)據(jù)分析
    2. 結(jié)果
    3. 討論
第五章 文獻(xiàn)綜述
已/待刊論文
參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號：3824127