老年性癡呆(Alzheimer desease，AD)是一種原發(fā)型、成年型、皮層癡呆，其主要病理改變?yōu)樯窠?jīng)原纖維纏結(neurofibrillary tangles，NFTs)和老年斑(senile plaques，SP)的形成。NFTs的主要成份是過度磷酸化的微管相關tau蛋白和神經(jīng)細絲。SP的主要成份是聚集的β淀粉樣蛋白(amyloid peptide beta，Aβ)。在NFTs和SP中，均發(fā)現(xiàn)了載脂蛋白E(apolipoprotein E，ApoE)的存在。統(tǒng)計資料表明，攜帶有ApoE-ε4等位基因的個體其NFTs的數(shù)目顯著增加，且NFTs的數(shù)目與AD病人的癡呆程度成正相關。目前人們普遍認為apoε4是AD的易患因素，具有apoε4的個體其患AD病的危險性升高，并可使AD發(fā)病年齡提前。但其機制仍未十分明了。 最新研究發(fā)現(xiàn)，AD患者腦組織中存在截斷的apoE4片段(為C末端的272—299位氨基酸殘基被蛋白酶水解截去的apoE4片段，以下記為truncated-apoE4)；并且在AD腦的NFTs中也存在大量的truncated-apoE4片段，而非全長apoE4。進一步研究發(fā)現(xiàn)...

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
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英文摘要
第一部分:Truncated-ApoE4過表達對N2a細胞中tau和神經(jīng)細絲磷酸化的影響
    前言
    材料與方法
    結果
    討論
    參考文獻
第二部分:truncated-apoE4重組體的在體轉染
    前言
    材料與方法
    結果
    討論
    參考文獻
第三部分:truncated-apoE4對Aβ代謝的影響
    前言
    材料與方法
    結果
    討論
    參考文獻
小結
綜述
    參考文獻
附錄 攻讀博士期間發(fā)表論文目錄
致謝



本文編號：3819524