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RNA干擾下調(diào)海馬和伏核DREAM表達(dá)抑制嗎啡成癮大鼠條件性位置偏愛和戒斷癥狀

發(fā)布時(shí)間:2023-05-11 05:04
  研究背景 阿片類藥物成癮是由于長(zhǎng)期、反復(fù)或失去控制地應(yīng)用阿片類藥物而引起的慢性、復(fù)發(fā)性腦病,如果不能很好地進(jìn)行預(yù)防和治療,就會(huì)引發(fā)較多的醫(yī)療、社會(huì)和經(jīng)濟(jì)問(wèn)題。阿片類藥物成癮主要表現(xiàn)為生理性依賴和心理性依賴,生理性依賴又稱軀體性依賴,主要表現(xiàn)為阿片類藥物突然停用時(shí)出現(xiàn)的具有特征性的戒斷癥狀,心理性依賴,又稱精神性依賴,是指反復(fù)使用阿片類藥物后產(chǎn)生的一種愉快滿足的欣快感覺(jué),這種心理上的欣快感覺(jué)會(huì)導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生繼續(xù)使用相關(guān)藥物的強(qiáng)烈欲望,繼而引發(fā)強(qiáng)迫用藥行為。目前對(duì)于生理性依賴狀態(tài)已經(jīng)有了多種有效的控制辦法,但對(duì)阿片類藥物造成的心理性依賴還難以清除,因此很容易使患者產(chǎn)生復(fù)吸。 強(qiáng)啡肽和K阿片受體(KOPr)存在于多巴胺能黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)和中腦邊緣系統(tǒng)的多個(gè)區(qū)域,強(qiáng)啡肽和強(qiáng)啡肽原mRNA在伏核、尾狀核、杏仁核、海馬以及下丘腦中都有豐富的表達(dá)。強(qiáng)啡肽在阿片類藥物成癮中可能通過(guò)調(diào)制基礎(chǔ)和藥物誘導(dǎo)的多巴胺神經(jīng)元功能而起著重要作用。與μ阿片受體配體不同,K阿片受體的特異性配體強(qiáng)啡肽能夠降低多巴胺能黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)和中腦邊緣系統(tǒng)中多個(gè)區(qū)域的基礎(chǔ)和藥物誘導(dǎo)的多巴胺水平。因此KOPr強(qiáng)啡肽系統(tǒng)被認(rèn)為是阿片成癮過(guò)程...

【文章頁(yè)數(shù)】:102 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
主要縮略詞表
中文摘要
英文摘要
第一部分 構(gòu)建大鼠DREAM基因SHRNA重組腺相關(guān)病毒載體并鑒定其干擾效率
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 海馬和伏核立體定向注射DREAM-SHRNA重組腺相關(guān)病毒載體治療嗎啡成癮
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
綜述 DREAM在疼痛研究中的進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
致謝
附錄 攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表及投稿的文章



本文編號(hào):3814216

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