目的:腦膠質(zhì)淋巴系統(tǒng)(Glymphatic system)是一個(gè)由星形膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的腦脊液-腦組織間液交換的流動(dòng)系統(tǒng),可促進(jìn)腦實(shí)質(zhì)內(nèi)代謝廢物的清除,為維持神經(jīng)細(xì)胞外微環(huán)境的穩(wěn)態(tài)起到重要調(diào)節(jié)作用。在我們之前的研究中曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)非預(yù)知慢性溫和應(yīng)激刺激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)處理會(huì)導(dǎo)致小鼠腦膠質(zhì)淋巴系統(tǒng)的循環(huán)功能降低,增高腦內(nèi)阿爾茲海默病相關(guān)蛋白?淀粉樣蛋白(Amyloid-?42,A?42)在腦內(nèi)的水平,而抗抑郁藥物氟西汀可上調(diào)星形膠質(zhì)細(xì)胞中水通道蛋白4(Aquaporin 4,AQP4)的表達(dá),改善腦膠質(zhì)淋巴系統(tǒng)的循環(huán)功能,并減少A?42的水平。但是在行為學(xué)實(shí)驗(yàn)中,我們發(fā)現(xiàn)CUMS僅能增加小鼠的抑郁樣或焦慮樣行為學(xué)表現(xiàn),認(rèn)知功能并未受到顯著影響。近期有研究發(fā)現(xiàn)鐵超載可影響神經(jīng)退行性疾病的病理機(jī)制。臨床上,抑郁癥患者更容易合并神經(jīng)退行性疾病,如阿爾茲海默病和帕金森氏病,可是相關(guān)病理機(jī)制不清。同時(shí),鐵超載對(duì)腦膠質(zhì)淋巴系統(tǒng)循環(huán)功能的影響,也尚未可知。本課題通過研究鐵超載對(duì)CUMS模型小鼠腦膠質(zhì)淋巴系統(tǒng)循環(huán)功能的影響,揭示鐵超載對(duì)MDD患者運(yùn)動(dòng)...

【文章頁數(shù)】：51 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
1 前言
2 材料與方法
    2.1 主要試劑和儀器
        2.1.1 主要試劑
        2.1.2 主要儀器
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和分組
        2.2.2 CUMS模型鼠的制備
        2.2.3 鐵超載模型鼠的制備
        2.2.4 Perl’s染色
        2.2.5 Glymphatic系統(tǒng)功能檢測
        2.2.6 免疫熒光
        2.2.7 TUNEL染色
        2.2.8 行為學(xué)檢測
        2.2.9 小鼠取材
        2.2.10 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
3 結(jié)果
    3.1 鐵超載加劇了抑郁模型鼠的行為學(xué)表現(xiàn)
        3.1.1 蔗糖偏好實(shí)驗(yàn)
        3.1.2 懸尾實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)
        3.1.3 爬桿實(shí)驗(yàn)
        3.1.4 水迷宮實(shí)驗(yàn)
    3.2 CUMS預(yù)處理會(huì)導(dǎo)致小鼠腦內(nèi)皮質(zhì)和海馬部位的鐵沉積增加
    3.3 鐵超載會(huì)加劇CUMS模型小鼠腦膠質(zhì)淋巴系統(tǒng)循環(huán)功能的障礙
    3.4 鐵超載會(huì)促進(jìn)大腦皮質(zhì)的星形膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生異常增生
    3.5 CUMS預(yù)處理增加神經(jīng)元中鐵超載誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的表達(dá)
    3.6 CUMS預(yù)處理增加皮質(zhì)和海馬部位鐵超載誘導(dǎo)的神經(jīng)元凋亡
4 討論
5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡歷



本文編號(hào)：3813607