目前全球的精神疾病發(fā)病率占疾病總發(fā)病率的13%,高于心血管和癌癥。精神疾病被美國國家精神衛(wèi)生研究所定義為神經(jīng)環(huán)路的破壞。從臨床診斷角度來講,精神疾病通常被認為是“情緒障礙類疾病”。本能恐懼情緒是物種進化與生存過程中最重要和最不可或缺的基本情緒表征之一,同時也是人類六大基本情緒的組分之一。有研究表明,本能恐懼情緒反應(yīng)在一些自閉癥和精神分裂癥患者中存在異常表達。因而,針對本能恐懼情緒的細胞特異性的神經(jīng)環(huán)路結(jié)構(gòu)和功能解析不僅將有助于我們從神經(jīng)環(huán)路角度深入理解物種進化保守的行為的工作機制,也為精神疾病的診斷和治療供重要的生物學(xué)基礎(chǔ)。面對自然界的威脅刺激時,動物會對外界刺激的信息進行精準(zhǔn)快速的處理,并做出恰當(dāng)?shù)谋灸芸謶值姆烙磻?yīng)行為,諸如凍結(jié)(freezing)或逃跑(flight)。這一能力對個體的生存至關(guān)重要。眾所周知,基于嗅覺和聽覺的威脅感覺信號誘發(fā)的本能恐懼反應(yīng)通過特定的不同神經(jīng)環(huán)路來介導(dǎo),主要核團包括杏仁核(Amygdala),導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)(Periaqueductal gray,PAG)和下丘腦(Hypothalamus)等腦區(qū)。最新的研究進展表明,中腦核團上丘(Superior ...

【文章頁數(shù)】：172 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 引言
    1.1 大腦工作模式
        1.1.1 大腦工作模式及研究層次概述
        1.1.2 習(xí)得性行為與非習(xí)得性行為(本能行為)的研究進展概述
    1.2 習(xí)得性行為的神經(jīng)機制
        1.2.1 學(xué)習(xí)記憶的分子機制
        1.2.2 空間學(xué)習(xí)和記憶痕跡的細胞機制
        1.2.3 習(xí)得性恐懼的環(huán)路機制
        1.2.4 共情的神經(jīng)環(huán)路機制
        1.2.5 習(xí)得性行為的神經(jīng)調(diào)制
    1.3 本能行為的神經(jīng)機制
        1.3.1 本能行為神經(jīng)機制概述
        1.3.2 攝食行為神經(jīng)機制
        1.3.3 繁育行為神經(jīng)機制
        1.3.4 防御行為神經(jīng)機制
    1.4 精神疾病的神經(jīng)環(huán)路機制
        1.4.1 精神疾病的定義及局限
        1.4.2 精神疾病的遺傳及環(huán)路機制
        1.4.3 恐懼情緒神經(jīng)環(huán)路異常與精神疾病的關(guān)聯(lián)
    1.5 神經(jīng)環(huán)路研究新技術(shù)概述
        1.5.1 光遺傳學(xué)技術(shù)
        1.5.2 光纖記錄技術(shù)
        1.5.3 狂犬病毒示蹤工具
    1.6 本文的主要貢獻
    1.7 論文的組織安排
第二章 處理基于視覺的本能恐懼情感的皮層下神經(jīng)通路
    2.1 背景和意義
    2.2 實驗方法和材料
        2.2.1 動物
        2.2.2 病毒載體制備和病毒注射
        2.2.3 跨突觸神經(jīng)環(huán)路示蹤
        2.2.4 光纖和套管植入
        2.2.5 膜片鉗電生理學(xué)
        2.2.6 免疫組織化學(xué)和細胞計數(shù)
        2.2.7 心率測試和血液皮質(zhì)酮激素測定
        2.2.8 Looming行為范式
        2.2.9 光遺傳學(xué)、藥理學(xué)操作和行為學(xué)分析
        2.2.10 多通道電生理和數(shù)據(jù)分析
        2.2.11 光纖成像和數(shù)據(jù)分析
    2.3 實驗結(jié)果
        2.3.1 SC在本能恐懼誘發(fā)的逃跑行為中被激活
        2.3.2 光遺傳激活SC誘發(fā)動物逃跑行為
        2.3.3 光激活SC到VTA誘發(fā)逃跑行為并伴隨著心率和循環(huán)皮質(zhì)酮水平的增加
        2.3.4 SC到VTA通路在基于視覺本能逃跑行為的充分性
        2.3.5 VTA的GABA神經(jīng)元參與基于視覺本能逃跑行為
        2.3.6 VTA的GABA神經(jīng)元介導(dǎo)本能恐懼逃跑行為調(diào)控
        2.3.7 VTAGABA神經(jīng)元接受來自SC興奮性輸入
        2.3.8 VTA的GABA不通過經(jīng)典的多巴胺抑制通路介導(dǎo)逃跑行為
        2.3.9 VTAGABA神經(jīng)元-杏仁核神經(jīng)環(huán)路參與對本能恐懼逃跑行為調(diào)控
    2.4 實驗結(jié)果討論
第三章 腹側(cè)被蓋區(qū)谷氨酸能神經(jīng)元對厭惡和獎賞的調(diào)控
    3.1 背景和意義
    3.2 實驗材料和方法
        3.2.1 動物
        3.2.2 病毒注射和光纖植入
        3.2.3 免疫組織化學(xué)和顯微鏡檢查
        3.2.4 獎賞刺激范式
        3.2.5 厭惡刺激范式
    3.3 實驗結(jié)果
        3.3.1 VTAVGluT2+神經(jīng)元參與本能和條件化厭惡反應(yīng)
        3.3.2 VTAVGluT2神經(jīng)元參與獎賞反應(yīng)
    3.4 實驗結(jié)果討論
第四章 去甲腎上腺素能遞質(zhì)對本能恐懼情緒調(diào)節(jié)機制
    4.1 背景和意義
    4.2 實驗方法和材料
        4.2.1 動物
        4.2.2 曠場和高架十字迷宮行為測試
        4.2.3 壓力應(yīng)激造模和Looming刺激
        4.2.4 免疫組化
        4.2.5 立體定向手術(shù)和病毒注射
        4.2.6 光纖埋植、光遺傳學(xué)刺激和遺傳藥理學(xué)
        4.2.7 套管植入和藥理學(xué)拮抗作用
        4.2.8 解剖學(xué)追蹤、c-fos和TH共同標(biāo)記
        4.2.9 基因芯片分析和定量RT-PCR(qPCR)
    4.3 實驗結(jié)果
        4.3.1 應(yīng)激小鼠表現(xiàn)出焦慮樣行為
        4.3.2 應(yīng)激加劇對looming誘發(fā)的防御反應(yīng)
        4.3.3 光激活LC-TH+神經(jīng)元引起的焦慮行為
        4.3.4 光激活LCTH+神經(jīng)元加劇動物對looming所誘發(fā)的防御反應(yīng)
        4.3.5 LC-TH+神經(jīng)元的化學(xué)抑制挽救了應(yīng)激誘導(dǎo)的加速防御反應(yīng)
        4.3.6 壓力應(yīng)激下的SC接受LCTH+神經(jīng)元輸入
        4.3.7 光刺激Th::LC-SC通路誘發(fā)焦慮行為
        4.3.8 光刺激Th::LC-SC通路加速looming刺激所有發(fā)的本能防御反應(yīng)
        4.3.9 應(yīng)激修飾SC腦區(qū)中腎上腺素能受體表達
        4.3.10 藥理學(xué)阻斷SC中腎上腺素能消除了反復(fù)應(yīng)激后本能防御反應(yīng)加劇表型
    4.4 實驗結(jié)果討論
第五章 觀察性恐懼情緒學(xué)習(xí)神經(jīng)發(fā)生機制
    5.1 背景和意義
    5.2 實驗方法和材料
        5.2.1 動物
        5.2.2 病毒載體制備和病毒注射
        5.2.3 觀察性恐懼范式
        5.2.4 巴甫洛夫條件恐懼
    5.3 實驗結(jié)果
        5.3.1 激活A(yù)CCPV中間神經(jīng)元的抑制了觀察性恐懼
        5.3.2 ACCPV中間神經(jīng)元的上游輸入
    5.4 實驗結(jié)果討論
第六章 工作結(jié)束語
    6.1 本文工作總結(jié)
        6.1.1 本文主要完成的工作包括以下幾方面：
        6.1.2 本論文工作開展的主要意義在于：
    6.2 下一步研究方向
參考文獻
致謝
作者簡歷及攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果
作者簡歷
    已發(fā)表論文
    待發(fā)表期刊論文
    發(fā)表的會議論文摘要
    申請專利(申請5項,授權(quán)4項)
    參與科研項目完成情況
附錄



本文編號：3785017