精神分裂癥是一類常見的精神疾病,也是最嚴(yán)重、最復(fù)雜的神經(jīng)精神疾病之一。精神分裂癥患病率居精神疾病首位,人群中的終身患病率為1%。精神分裂癥是全球范圍內(nèi)的高致殘性疾病,由青少年起病,預(yù)后不良,且癥狀難以完全控制。精神分裂癥給患者個人、家庭及社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。精神分裂癥致病機(jī)理復(fù)雜,病程多樣,精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為精神分裂癥是由多個微效基因的累加效應(yīng)結(jié)合環(huán)境因素共同作用所導(dǎo)致,其中遺傳因素起主導(dǎo)作用。盡管GWAS在精神分裂癥研究中取得了一定的成功,但由于SNPs數(shù)量多且具有異質(zhì)性,不同研究的結(jié)果可重復(fù)性差。多項研究表明,母孕期經(jīng)歷饑荒暴露,子女成年后患上精神分裂癥的危險性大大增加。DNA甲基化的改變被廣泛認(rèn)為參與疾病的演變過程,且多數(shù)研究一致認(rèn)為DNA低甲基化水平廣泛存在于精神分裂癥患者中。在精神分裂癥表觀遺傳學(xué)的研究中發(fā)現(xiàn),DNA甲基化可能是介導(dǎo)母孕期環(huán)境危險因素暴露和神經(jīng)精神疾病發(fā)病的中間因素,從而導(dǎo)致精神分裂癥的發(fā)生風(fēng)險增加。DNA甲基化數(shù)量性狀位點(diǎn)分析顯示多個SNP位點(diǎn)可能是控制精神分裂癥患者DNA甲基化的關(guān)鍵位點(diǎn),但缺乏不同人群樣本驗證。目的本研究以研究對... 

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
英文縮寫
第1章 前言
    1.1 精神分裂癥概述
        1.1.1 精神分裂癥的流行病學(xué)特征
        1.1.2 精神分裂癥的臨床表現(xiàn)
        1.1.3 精神分裂癥的治療
    1.2 精神分裂癥發(fā)病機(jī)制與危險因素研究
    1.3 甲基化與精神分裂癥
    1.4 饑荒暴露與精神分裂癥
    1.5 MEQTLS位點(diǎn)與精神分裂癥
    1.6 立題依據(jù)
第2章 材料與方法
    2.1 研究對象
        2.1.1 樣本量的估計
        2.1.2 精神分裂癥組
        2.1.3 健康對照組
        2.1.4 樣本與資料收集
    2.2 實驗試劑、耗材及儀器
        2.2.1 主要試劑及耗材
        2.2.2 主要實驗儀器
    2.3 外周血基因組DNA提取
    2.4 MEQTLS位點(diǎn)選擇
    2.5 MEQTLS NPS分型
    2.6 統(tǒng)計分析
    2.7 技術(shù)路線
第3章 結(jié)果
    3.1 研究對象的一般情況
        3.1.1 年齡和性別分布
        3.1.2 調(diào)查對象的社會環(huán)境因素分布
        3.1.3 精神分裂癥患者生命早期暴露因素
        3.1.4 精神分裂癥患者的臨床狀況與饑荒暴露
    3.2 MEQTL SNPS與精神分裂癥的關(guān)系
        3.2.1 meQTL SNPs等位基因與基因型頻數(shù)分布
        3.2.2 meQTL SNPsHardy-Weinberg平衡定律檢驗
        3.2.3 meQTL SNPs與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)性分析
    3.3 精神分裂癥患者M(jìn)EQTL SNPS與饑荒暴露的交互作用
    3.4 多維度基因與基因交互作用分析
第4章 討論
    4.1 社會環(huán)境因素與精神分裂癥
    4.2 精神分裂癥患者生命早期暴露因素
    4.3 精神分裂癥患者的臨床狀況與饑荒暴露
    4.4 MEQTL SNPS與精神分裂癥的關(guān)系
    4.5 MEQTL SNPS基因與基因、基因與饑荒暴露的交互作用
    4.6 本研究的局限性
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡介及在讀期間科研成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]漢族人群精神分裂癥全基因組關(guān)聯(lián)分析研究[D]. 朱雙閱.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院 2014



本文編號：3668773